Eine neue Intervention zur Verbesserung der Funktion bei Veteranen mit Angstzuständen und Depressionen

Hintergrund: Angst- und Depressionsstörungen können sehr schwächend sein und zu erheblichen Behinderungen führen. Diese Erkrankungen sind äußerst häufig und treten häufiger auf als andere häufige medizinische Erkrankungen wie Bluthochdruck, Diabetes oder Asthma. Darüber hinaus treten Angst- und Depressionsstörungen häufig gleichzeitig auf (eher die Regel als die Ausnahme) und die eine Diagnose erhöht das Risiko für die andere erheblich. Der klinische Nutzen einer Intervention, die sowohl angst- als auch depressionsbedingte Behinderungen als auch klinische Symptome lindert, könnte von entscheidender Bedeutung sein, da die Wahrscheinlichkeit, dass Veteranen einen Selbstmord begehen, deutlich steigt, wenn Depressionen gleichzeitig mit Angststörungen auftreten. Umfangreiche präklinische und klinische Daten (von der Forschergruppe und anderen) unterstützen eine neuartige Neurosteroid-Intervention (Pregnenolon/PREG) als vielversprechende neue Behandlung für Angst- und Depressionsstörungen. Darüber hinaus deuten umfangreiche Belege aus Nagetiermodellen und Studien zu klinischen Biomarker-Kandidaten auf erhebliche analgetische, anxiolytische, schlaffördernde und entzündungshemmende Wirkungen hin. PREG reduzierte in einer randomisierten kontrollierten Studie mit 94 Veteranen der OEF/OIF/OND-Ära im Vergleich zu Placebo auch die Schmerzen im unteren Rückenbereich signifikant, und die Allopregnanolon (ALLO)-Spiegel korrelieren umgekehrt mit mehreren häufig gleichzeitig auftretenden Symptomen, einschließlich Schlafstörungen und Schmerzstörungen. Die Wiederherstellung des ALLO-Spiegels durch eine Precursor-Loading-Strategie mit PREG könnte somit ALLO-Defizite verbessern und zahlreiche funktionsbeeinträchtigende und gesundheitsbezogene Symptome lindern. Darüber hinaus wurde PREG in mehreren klinischen Studien sehr gut vertragen und weist ein sehr günstiges Nebenwirkungsprofil auf, was möglicherweise einen überlegenen Sicherheits- und Nebenwirkungsprofilvorteil im Vergleich zu bestehenden pharmakologischen Interventionen untermauert. Die Forscher schlagen daher vor, eine 10-wöchige doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte Studie mit PREG im Vergleich zu Placebo bei Veteranen mit Angstzuständen und Depressionen durchzuführen.

Methoden: Das Hauptziel dieses vorgeschlagenen Projekts ist die Durchführung einer 10-wöchigen adaptiven, randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Studie zur Bewertung von flexibel dosiertem Pregnenolon zur Verbesserung funktioneller Beeinträchtigungen und Behinderungen im Zusammenhang mit Angstzuständen und Depressionen. Nach einer zweiwöchigen Einführungsphase mit reiner Placebo-Einnahme werden 84 Probanden rekrutiert und nach dem Zufallsprinzip einer achtwöchigen Behandlung mit PREG oder einem Placebo zugeteilt (flexible Dosierungsstrategie). Die Forscher gehen davon aus, dass die Behandlung mit PREG die mit Angst- und Depressionssymptomen verbundenen Funktionsbeeinträchtigungen und Behinderungen deutlich reduzieren wird. Zu den sekundären Ergebnissen gehören diagnostische Verbesserungen bei Angstzuständen und Depressionen, Schmerzsymptomen und Schlafqualität. Die Forscher gehen davon aus, dass PREG die Symptome von Angstzuständen und Depressionen, Schmerzen und Schlafqualität verbessert. Schließlich werden die Forscher die Neurosteroidspiegel im Serum zu Studienbeginn und nach der Behandlung mit hochempfindlichen und spezifischen Massenspektrometrie-basierten Techniken quantifizieren, um festzustellen, ob PREG und nachgeschaltete Neurosteroid-Metaboliten wie ALLO Prädiktoren für die funktionelle/therapeutische Reaktion sind. Die Forscher werden auch proinflammatorische Marker untersuchen. Die Forscher gehen davon aus, dass Veränderungen bei PREG und anderen Neurosteroiden (sowie proinflammatorischen Markern) Verbesserungen der psychischen Gesundheit und der funktionellen Ergebnisse vorhersagen.

Schlussfolgerung: Die Ergebnisse der vorgeschlagenen Studie könnten eine fundierte wissenschaftliche Begründung für zukünftige zulassungsrelevante Phase-3-Studien liefern, um PREG zur Behandlung von Angst- und Depressionsstörungen (Verbesserung der funktionellen Ergebnisse und Linderung von Schmerzen und Schlafstörungen) zu testen. PREG wurde in mehreren Veteranenkohorten sehr gut vertragen und könnte daher eine sichere, kostengünstige und wirksame neue Intervention zur Verbesserung der Funktion und mehrerer Verhaltenssymptome sein.