不安とうつ病を抱える退役軍人の機能を改善するための新しい介入

背景: 不安障害やうつ病障害は非常に衰弱させ、重大な障害を引き起こす可能性があります。 これらの疾患は非常に一般的であり、高血圧、糖尿病、喘息などの他の一般的な病気を上回る割合で発生しています。 さらに、不安障害とうつ病障害は同時に発生することが多く（例外というよりも一般的です）、一方の診断を受けると、もう一方の診断を受けるリスクが大幅に増加します。 うつ病が不安障害と併発している場合、退役軍人が自殺を遂げる確率が大幅に上昇するため、不安とうつ病に関連する障害と臨床症状の両方を改善する介入の臨床的利点は非常に重要である可能性があります。 （研究者グループなどからの）広範な前臨床および臨床データは、不安障害およびうつ病障害の有望な新しい治療法として、新しい神経ステロイド介入（プレグネノロン/PREG）を裏付けています。 さらに、げっ歯類モデルおよび臨床バイオマーカー候補研究における広範な証拠は、実質的な鎮痛、抗不安、睡眠および抗炎症作用を示唆しています。 また、OEF/OIF/OND時代の退役軍人94名を対象としたランダム化比較試験において、PREGはプラセボと比較して腰痛を有意に軽減し、アロプレグナノロン（ALLO）レベルは、睡眠障害や疼痛障害など、一般的に併発するいくつかの症状と逆相関している。 したがって、PREG による前駆体負荷戦略による ALLO レベルの回復は、ALLO 欠損を改善し、複数の機能障害や健康関連の症状を軽減する可能性があります。 さらに、PREG は複数の臨床試験で非常に忍容性が高く、非常に良好な副作用プロファイルを示しており、既存の薬理学的介入と比較して優れた安全性と副作用プロファイルの利点を裏付ける可能性があります。 そこで研究者らは、不安とうつ病を患う退役軍人を対象に、PREGとプラセボを比較する10週間の二重盲検無作為化プラセボ対照試験を実施することを提案している。

方法：この提案されたプロジェクトの主な目標は、不安とうつ病に関連する機能障害と障害を改善するために柔軟に投与されるプレグネノロンを評価するための、10週間の適応的、無作為化、二重盲検、プラセボ対照試験を実施することである。 2週間のプラセボのみの導入期間の後、84人の被験者が登録され、8週間PREGまたはプラセボを受けるようにランダムに割り当てられます（柔軟な投与戦略）。 研究者らは、PREGによる治療により、不安やうつ病の症状に伴う機能障害や障害が大幅に軽減されるという仮説を立てています。 副次的転帰には、不安やうつ病、痛みの症状、睡眠の質の診断上の改善が含まれます。 研究者らは、PREG が不安やうつ病の症状、痛み、睡眠の質を改善すると仮説を立てています。 最後に、研究者らは、高感度で特異的な質量分析ベースの技術によって、ベースラインおよび治療後の血清ニューロステロイドレベルを定量化し、PREGおよびALLOなどの下流のニューロステロイド代謝産物が機能的/治療的反応の予測因子であるかどうかを決定する予定である。 研究者らは炎症誘発性マーカーも調べる予定だ。 研究者らは、PREGおよび他の神経ステロイド（および炎症誘発性マーカー）の変化が精神的健康および機能的転帰の改善を予測すると仮説を立てている。

結論：提案された試験の結果は、不安障害およびうつ病障害の治療（機能的転帰の改善および痛みおよび睡眠障害の軽減）のためのPREGを試験する将来の極めて重要な第3相試験に厳密な科学的根拠を提供する可能性がある。 PREG は複数の退役軍人コホートで非常に忍容性が高く、機能および複数の行動症状を改善するための安全で安価かつ効果的な新たな介入となる可能性があります。