Una nueva intervención para mejorar la función en veteranos con ansiedad y depresión

Antecedentes: Los trastornos de ansiedad y depresión pueden ser muy debilitantes y provocar una discapacidad sustancial. Estos trastornos son extremadamente comunes y ocurren en tasas que superan a otras enfermedades médicas comunes como la hipertensión, la diabetes o el asma. Además, los trastornos de ansiedad y depresión suelen coexistir (más la regla que la excepción) y tener un diagnóstico aumenta sustancialmente el riesgo de tener el otro. Los beneficios clínicos de una intervención que mejore tanto la ansiedad como la discapacidad relacionada con la depresión y los síntomas clínicos podrían ser de importancia crítica, ya que las probabilidades de que un veterano se suicide aumentan significativamente cuando la depresión coexiste con los trastornos de ansiedad. Amplios datos preclínicos y clínicos (del grupo de investigadores y otros) respaldan una nueva intervención con neuroesteroides (pregnenolona/PREG) como un nuevo tratamiento prometedor para los trastornos de ansiedad y depresión. Además, una amplia evidencia en modelos de roedores y estudios de candidatos a biomarcadores clínicos sugiere importantes acciones analgésicas, ansiolíticas, del sueño y antiinflamatorias. PREG también redujo significativamente el dolor lumbar en un ensayo controlado aleatorio de 94 veteranos de la era OEF/OIF/OND en comparación con placebo, y los niveles de alopregnanolona (ALLO) se correlacionan inversamente con varios síntomas comúnmente concurrentes, incluidos trastornos del sueño y trastornos del dolor. La restauración de los niveles de ALLO a través de una estrategia de carga de precursores con PREG podría mejorar los déficits de ALLO y aliviar múltiples síntomas funcionalmente perjudiciales y relacionados con la salud. Además, PREG ha sido muy bien tolerado en múltiples ensayos clínicos y muestra un perfil de efectos secundarios muy favorable, lo que potencialmente respalda una ventaja superior en seguridad y perfil de efectos secundarios en comparación con las intervenciones farmacológicas existentes. Por tanto, los investigadores proponen realizar un ensayo doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo de 10 semanas de PREG versus placebo en veteranos con ansiedad y depresión.

Métodos: El objetivo principal de este proyecto propuesto es realizar un ensayo adaptativo, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo de 10 semanas para evaluar pregnenolona en dosis flexibles para mejorar el deterioro funcional y la discapacidad asociada con la ansiedad y la depresión. Después de un período inicial de dos semanas con solo placebo, se inscribirán 84 sujetos y se les asignará aleatoriamente para recibir PREG o placebo durante 8 semanas (estrategia de dosificación flexible). Los investigadores plantean la hipótesis de que el tratamiento con PREG reducirá significativamente el deterioro funcional y la discapacidad asociados con los síntomas de ansiedad y depresión. Los resultados secundarios incluyen mejoras diagnósticas en ansiedad y depresión, síntomas de dolor y calidad del sueño. Los investigadores plantean la hipótesis de que PREG mejorará los síntomas de ansiedad y depresión, dolor y calidad del sueño. Finalmente, los investigadores cuantificarán los niveles de neuroesteroides séricos al inicio y después del tratamiento mediante técnicas altamente sensibles y específicas basadas en espectrometría de masas para determinar si PREG y los metabolitos de neurosteroides posteriores, como ALLO, son predictores de respuesta funcional/terapéutica. Los investigadores también examinarán los marcadores proinflamatorios. Los investigadores plantean la hipótesis de que los cambios en PREG y otros neuroesteroides (así como marcadores proinflamatorios) predecirán mejoras en la salud mental y los resultados funcionales.

Conclusión: Los resultados del ensayo propuesto podrían proporcionar una justificación científica rigurosa para futuros ensayos fundamentales de fase 3 para probar PREG para el tratamiento de los trastornos de ansiedad y depresión (mejorando los resultados funcionales y mitigando el dolor y los trastornos del sueño). PREG ha sido muy bien tolerado en múltiples cohortes de veteranos y, por lo tanto, podría ser una nueva intervención segura, económica y eficaz para mejorar la función y múltiples síntomas conductuales.