Новое вмешательство для улучшения функций ветеранов с тревогой и депрессией

Введение: Тревожные и депрессивные расстройства могут быть очень изнурительными и приводить к значительной инвалидности. Эти расстройства чрезвычайно распространены, их частота превышает частоту других распространенных заболеваний, таких как гипертония, диабет или астма. Кроме того, тревожные и депрессивные расстройства часто встречаются одновременно (скорее правило, чем исключение), и наличие одного диагноза существенно увеличивает риск наличия другого. Клинические преимущества вмешательства, которое улучшает как тревогу, так и депрессию, связанную с инвалидностью и клиническими симптомами, могут быть критически важными, поскольку вероятность завершения самоубийства среди ветеранов значительно увеличивается, когда депрессия сочетается с тревожными расстройствами. Обширные доклинические и клинические данные (от группы исследователей и других) подтверждают, что новое нейростероидное вмешательство (прегненолон/PREG) является многообещающим новым методом лечения тревожных и депрессивных расстройств. Кроме того, обширные данные, полученные на моделях грызунов и клинических исследованиях потенциальных биомаркеров, позволяют предположить существенное анальгезирующее, анксиолитическое, снотворное и противовоспалительное действие. PREG также значительно уменьшал боль в пояснице в рандомизированном контролируемом исследовании с участием 94 ветеранов эпохи OEF/OIF/OND по сравнению с плацебо, а уровни аллопрегнанолона (АЛЛО) обратно коррелируют с несколькими часто встречающимися симптомами, включая нарушения сна и болевые расстройства. Таким образом, восстановление уровней АЛЛО с помощью стратегии загрузки предшественников с помощью PREG может улучшить дефицит АЛЛО и облегчить множественные функционально нарушающие и связанные со здоровьем симптомы. Кроме того, PREG очень хорошо переносится в многочисленных клинических исследованиях и демонстрирует очень благоприятный профиль побочных эффектов, что потенциально подтверждает превосходство в безопасности и профиле побочных эффектов по сравнению с существующими фармакологическими вмешательствами. Таким образом, исследователи предлагают провести 10-недельное двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование PREG по сравнению с плацебо у ветеранов с тревогой и депрессией.

Методы: Основной целью предлагаемого проекта является проведение 10-недельного адаптивного рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования для оценки гибкого дозирования прегненолона для улучшения функциональных нарушений и инвалидности, связанных с тревогой и депрессией. После двухнедельного вводного периода приема только плацебо 84 субъекта будут включены в исследование и случайным образом распределены для приема PREG или плацебо в течение 8 недель (гибкая стратегия дозирования). Исследователи предполагают, что лечение PREG значительно уменьшит функциональные нарушения и инвалидность, связанные с симптомами тревоги и депрессии. Вторичные результаты включают диагностическое улучшение тревожности и депрессии, болевых симптомов и качества сна. Исследователи предполагают, что PREG улучшит симптомы тревоги и депрессии, боль и качество сна. Наконец, исследователи будут количественно определять уровни нейростероидов в сыворотке крови на исходном уровне и после лечения с помощью высокочувствительных и специфичных методов масс-спектрометрии, чтобы определить, являются ли PREG и последующие метаболиты нейростероидов, такие как ALLO, предикторами функционального/терапевтического ответа. Исследователи также исследуют провоспалительные маркеры. Исследователи предполагают, что изменения в PREG и других нейростероидах (а также в провоспалительных маркерах) будут предсказывать улучшение психического здоровья и функциональных результатов.

Вывод: Результаты предлагаемого исследования могут дать строгое научное обоснование для будущих ключевых исследований фазы 3 по проверке PREG для лечения тревожных и депрессивных расстройств (улучшение функциональных результатов и смягчение боли и нарушений сна). PREG очень хорошо переносится многими группами ветеранов и, таким образом, может стать безопасным, недорогим и эффективным новым вмешательством для улучшения функций и устранения многочисленных поведенческих симптомов.