Uma nova intervenção para melhorar a função em veteranos com ansiedade e depressão

Antecedentes: Os transtornos de ansiedade e depressão podem ser muito debilitantes e resultar em incapacidade substancial. Esses distúrbios são extremamente comuns, ocorrendo em taxas que excedem outras doenças médicas comuns, como hipertensão, diabetes ou asma. Além disso, os transtornos de ansiedade e depressão frequentemente ocorrem simultaneamente (mais regra do que exceção) e ter um diagnóstico aumenta substancialmente o risco de ter o outro. Os benefícios clínicos de uma intervenção que melhore a ansiedade e a incapacidade relacionada à depressão e os sintomas clínicos podem ser extremamente importantes, uma vez que as chances de suicídio de veteranos aumentam significativamente quando a depressão ocorre concomitantemente com transtornos de ansiedade. Extensos dados pré-clínicos e clínicos (do grupo de investigadores e outros) apoiam uma nova intervenção neuroesteróide (pregnenolona/PREG) como um novo tratamento promissor para transtornos de ansiedade e depressão. Além disso, extensas evidências em modelos de roedores e estudos clínicos de candidatos a biomarcadores sugerem ações analgésicas, ansiolíticas, de sono e anti-inflamatórias substanciais. PREG também reduziu significativamente a dor lombar em um ensaio clínico randomizado com 94 veteranos da era OEF/OIF/OND em comparação com placebo, e os níveis de alopregnanolona (ALLO) estão inversamente correlacionados com vários sintomas comumente concomitantes, incluindo distúrbios do sono e distúrbios de dor. A restauração dos níveis de ALLO através de uma estratégia de carregamento de precursores com PREG poderia, assim, melhorar os déficits de ALLO e aliviar múltiplos sintomas funcionais e relacionados à saúde. Além disso, o PREG tem sido muito bem tolerado em vários ensaios clínicos e exibe um perfil de efeitos colaterais muito favorável - apoiando potencialmente uma vantagem superior no perfil de segurança e efeitos colaterais em comparação com as intervenções farmacológicas existentes. Os investigadores propõem, portanto, a realização de um ensaio duplo-cego, randomizado e controlado por placebo de 10 semanas de PREG versus placebo em veteranos com ansiedade e depressão.

Métodos: O objetivo principal deste projeto proposto é conduzir um ensaio adaptativo, randomizado, duplo-cego e controlado por placebo de 10 semanas para avaliar a pregnenolona dosada de forma flexível para melhorar o comprometimento funcional e a incapacidade associada à ansiedade e depressão. Após um período de introdução de 2 semanas apenas com placebo, 84 indivíduos serão inscritos e designados aleatoriamente para receber PREG ou placebo por 8 semanas (estratégia de dosagem flexível). Os investigadores levantam a hipótese de que o tratamento com PREG reduzirá significativamente o comprometimento funcional e a incapacidade associada a sintomas de ansiedade e depressão. Os resultados secundários incluem melhorias diagnósticas na ansiedade e depressão, sintomas de dor e qualidade do sono. Os investigadores levantam a hipótese de que o PREG melhorará os sintomas de ansiedade e depressão, dor e qualidade do sono. Finalmente, os investigadores quantificarão os níveis séricos de neuroesteróides no início e pós-tratamento por técnicas baseadas em espectrometria de massa altamente sensíveis e específicas para determinar se PREG e metabólitos de neuroesteróides a jusante, como ALLO, são preditores de resposta funcional/terapêutica. Os investigadores também examinarão marcadores pró-inflamatórios. Os investigadores levantam a hipótese de que mudanças no PREG e outros neuroesteróides (bem como marcadores pró-inflamatórios) irão prever melhorias na saúde mental e resultados funcionais.

Conclusão: Os resultados do ensaio proposto podem fornecer uma fundamentação científica rigorosa para futuros ensaios fundamentais de Fase 3 para testar o PREG no tratamento de perturbações de ansiedade e depressão (melhorando os resultados funcionais e atenuando a dor e os distúrbios do sono). PREG foi muito bem tolerado em múltiplas coortes de veteranos e poderia, portanto, ser uma nova intervenção segura, barata e eficaz para melhorar a função e múltiplos sintomas comportamentais.