Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een nieuwe interventie om het functioneren van veteranen met angst en depressie te verbeteren

2 juli 2026 bijgewerkt door: VA Office of Research and Development
Angst- en depressiesymptomen komen in hoge mate voor bij veteranenpopulaties en kunnen het functioneren aanzienlijk beïnvloeden, waardoor het vermogen om te werken en om met succes waardevolle relaties op te bouwen en te onderhouden in gevaar komt. Verschillende andere symptomen komen vaak voor bij angst en depressie, waaronder slechte slaapkwaliteit en chronische pijn. Omdat al deze symptomen vaak samen voorkomen, kunnen ze een gemeenschappelijke onderliggende biologische basis hebben. Eén enkel medicijn dat al deze symptomen effectief zou kunnen behandelen, zou ideaal zijn. Convergerende gegevens suggereren dat pregnenolone een veelbelovend farmacologisch middel is voor de behandeling van meerdere psychiatrische symptomen en functionele beperkingen. De onderzoekers stellen daarom voor om een ​​klinische proef uit te voeren met pregnenolone bij veteranen met angst- en depressiesymptomen. Pregnenolone heeft minimale bijwerkingen en uit eerder onderzoek blijkt dat pregnenolone goed wordt verdragen door veteranen. Behandeling met pregnenolone zou dus een effectief nieuw therapeutisch middel kunnen zijn voor veteranen die last hebben van depressie, angst, slechte slaapkwaliteit en chronische pijn.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Achtergrond: Angst- en depressiestoornissen kunnen zeer invaliderend zijn en tot aanzienlijke invaliditeit leiden. Deze aandoeningen komen zeer vaak voor en komen voor in een tempo dat hoger is dan dat van andere veel voorkomende medische ziekten, zoals hypertensie, diabetes of astma. Bovendien komen angst- en depressiestoornissen vaak samen voor (meer regel dan uitzondering) en het hebben van de ene diagnose vergroot het risico op het krijgen van de andere aanzienlijk. De klinische voordelen van een interventie die zowel angst- als depressiegerelateerde handicaps en klinische symptomen verlicht, kunnen van cruciaal belang zijn, aangezien de kans op zelfmoord door veteranen aanzienlijk toeneemt wanneer depressie samen voorkomt met angststoornissen. Uitgebreide preklinische en klinische gegevens (van de onderzoeksgroep en anderen) ondersteunen een nieuwe neurosteroïde interventie (pregnenolone/PREG) als een veelbelovende nieuwe behandeling voor angst- en depressiestoornissen. Bovendien suggereert uitgebreid bewijs in knaagdiermodellen en klinische onderzoeken naar kandidaat-biomarkers substantiële pijnstillende, anxiolytische, slaap- en ontstekingsremmende werkingen. PREG verminderde ook significant de lage rugpijn in een gerandomiseerde gecontroleerde studie met 94 veteranen uit het OEF/OIF/OND-tijdperk in vergelijking met placebo, en de allopregnanolone (ALLO)-waarden zijn omgekeerd gecorreleerd met verschillende vaak voorkomende symptomen, waaronder slaapstoornissen en pijnstoornissen. Herstel van ALLO-niveaus via een precursor-laadstrategie met PREG zou dus ALLO-tekorten kunnen verbeteren en meerdere functioneel beperkende en gezondheidsgerelateerde symptomen kunnen verlichten. Bovendien werd PREG in meerdere klinische onderzoeken zeer goed verdragen en vertoont het een zeer gunstig bijwerkingenprofiel, wat mogelijk een superieur veiligheids- en bijwerkingenprofiel ondersteunt vergeleken met bestaande farmacologische interventies. De onderzoekers stellen daarom voor om een ​​10 weken durende dubbelblinde, gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde studie uit te voeren met PREG versus placebo bij veteranen met angst en depressie.

Methoden: Het primaire doel van dit voorgestelde project is het uitvoeren van een 10 weken durende adaptieve, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde studie om flexibel gedoseerd pregnenolone te evalueren om functionele beperkingen en invaliditeit geassocieerd met angst en depressie te verbeteren. Na een inloopperiode van 2 weken met alleen placebo worden 84 proefpersonen geïncludeerd en willekeurig toegewezen aan een behandeling met PREG of placebo gedurende 8 weken (flexibele doseringsstrategie). De onderzoekers veronderstellen dat behandeling met PREG de functionele beperkingen en invaliditeit geassocieerd met angst- en depressiesymptomen aanzienlijk zal verminderen. Secundaire uitkomsten zijn onder meer diagnostische verbeteringen in angst en depressie, pijnsymptomen en slaapkwaliteit. De onderzoekers veronderstellen dat PREG de symptomen van angst en depressie, pijn en slaapkwaliteit zal verbeteren. Ten slotte zullen de onderzoekers de serumneurosteroïdeniveaus bij aanvang en na de behandeling kwantificeren met behulp van zeer gevoelige en specifieke op massaspectrometrie gebaseerde technieken om te bepalen of PREG en stroomafwaartse neurosteroïdemetabolieten zoals ALLO voorspellers zijn van functionele/therapeutische respons. De onderzoekers zullen ook pro-inflammatoire markers onderzoeken. De onderzoekers veronderstellen dat veranderingen in PREG en andere neurosteroïden (evenals pro-inflammatoire markers) verbeteringen in de geestelijke gezondheid en functionele resultaten zullen voorspellen.

Conclusie: De resultaten van het voorgestelde onderzoek zouden een rigoureuze wetenschappelijke onderbouwing kunnen bieden voor toekomstige cruciale fase 3-onderzoeken om PREG te testen voor de behandeling van angst- en depressiestoornissen (verbetering van functionele resultaten en vermindering van pijn en slaapstoornissen). PREG wordt zeer goed verdragen door meerdere veteranencohorten en zou dus een veilige, goedkope en effectieve nieuwe interventie kunnen zijn om het functioneren en meerdere gedragssymptomen te verbeteren.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

84

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27705-3875
        • Werving
        • Durham VA Medical Center, Durham, NC
        • Hoofdonderzoeker:
          • Jennifer C Naylor, PhD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Christine E. Marx, MD MA
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Veteranen die zich hebben ingeschreven voor zorg bij de Durham VAHCS
  • Veteranen die minimaal een score van 20 of hoger scoren (matige klachten) op de PHQ-ADS (Kroenke et al 2017)
  • Oraal pregnenolone zou de werkzaamheid van orale anticonceptiva kunnen verminderen, waardoor van vrouwen wordt verlangd dat ze een medisch en door onderzoeken goedgekeurd anticonceptiemiddel gebruiken, anders mogen ze niet zwanger worden. Anticonceptiemethoden moeten niet-hormonaal zijn
  • Er is geen verwachte noodzaak om psychiatrische medicatie aan te passen gedurende de duur van de deelname aan het onderzoek
  • Mogelijkheid om volledig deel te nemen aan het geïnformeerde toestemmingsproces

Uitsluitingscriteria:

  • Geschiedenis van allergie voor PREG
  • Medische aandoeningen die een veilige toediening van PREG in de weg kunnen staan ​​of geestelijke of lichamelijke gezondheidssymptomen kunnen verergeren
  • PTSD-diagnose, volgens de PCL-5, scores van 38 of hoger

  • Huidige suïcidale of moordzuchtige gedachten die klinische interventie noodzakelijk maken of een dreigend probleem vertegenwoordigen

    • Eerdere pogingen of zelfmoordgedachten waarvoor geen klinische interventie nodig is of die een dreigend probleem vormen, zijn toegestaan
  • Ernstige instabiele medische ziekte, zoals een voorgeschiedenis van een herseninfarct, prostaat-, baarmoeder- of borstkanker, andere (ter beoordeling van de PI en het medisch toezichtsteam)
  • Standaard farmacologische interventies voor psychische stoornissen zullen niet uitsluitend zijn; het is echter mogelijk dat er vier weken vóór de randomisatie van het onderzoek geen veranderingen optreden in de psychotrope medicijnen voor geestelijke of lichamelijke gezondheidsproblemen
  • Gebruik van benzodiazepines of opioïden
  • Huidige diagnose van bipolaire stoornis, schizofrenie of andere psychotische stoornis, of cognitieve stoornis als gevolg van een algemene medische aandoening anders dan licht hersenletsel (beoordeeld tijdens screening)
  • Initiëren of veranderen van psychotherapie binnen 3 maanden na randomisatie (d.w.z. de psychotherapie moet stabiel zijn gedurende 3 maanden voorafgaand aan de start van de studie
  • Vanwege een gebrek aan veiligheidsgegevens bij zwangere vrouwen en vrouwen die borstvoeding geven, worden vrouwelijke deelnemers die zwanger zijn of borstvoeding geven uitgesloten.
  • Zoals aangegeven door de DSM-5, matige of ernstige stoornissen in het gebruik van middelen (met uitzondering van cafeïne en tabak) binnen 1 maand na deelname aan het onderzoek

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Pregnenolon
Pregnenolone 250 mg tweemaal daags x 14 DAGEN, gevolgd door Pregnenolone 500 mg tweemaal daags x 14 DAGEN, gevolgd door Pregnenolone 1000 mg tweemaal daags daarna gedurende de rest van de proefperiode van 8 weken.
Geneesmiddel: Pregnenolon
Pregnenolone 250 mg tweemaal daags x 14 DAGEN, gevolgd door Pregnenolone 500 mg tweemaal daags x 14 DAGEN, gevolgd door Pregnenolone 1000 mg tweemaal daags daarna gedurende de rest van de proefperiode van 8 weken.
Placebo-vergelijker: Placebo
Hetzelfde als actieve comparator, behalve dat placebo wordt verstrekt
Geneesmiddel: Placebo
Hetzelfde als actieve comparator, behalve dat placebo wordt verstrekt

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Het invaliditeitsbeoordelingsschema II van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHODAS-2)
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde na 10 weken
De WHODAS-II is een instrument ontwikkeld door de Wereldgezondheidsorganisatie om gedragsbeperkingen en beperkingen met betrekking tot deelname aan specifieke activiteitsdomeinen die een individu ervaart, te beoordelen, onafhankelijk van zijn medische diagnose. Het conceptuele referentiekader van dit instrument is de Internationale Classificatie van Functioneren, Handicap en Gezondheid (ICF). Concreet is het instrument een generieke, multidimensionale vragenlijst met 36 items, ontworpen om het functioneren van het individu in zes activiteitsdomeinen te evalueren (d.w.z. begrijpen en communiceren, zich verplaatsen, zelfzorg, omgaan met mensen, levensactiviteiten en participatie). in de samenleving). De WHODAS 2.0-score met 12 items varieert van 12 tot 60, waarbij hogere scores duiden op een hogere handicap of functieverlies.
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde na 10 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Patiëntgezondheidsvragenlijst Angst- en depressieschaal (PHQ-ADS)
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde na 10 weken
De PHQ-ADS is een zelfgerapporteerd instrument met 16 items dat de uit negen items bestaande Patient Health Questionnaire-depressieschaal en de uit zeven items bestaande schaal voor gegeneraliseerde angststoornissen combineert als een samengestelde maatstaf voor depressie en angst. Respondenten wordt gevraagd hoeveel last ze van elk symptoom de afgelopen twee weken hebben gehad, met antwoordmogelijkheden als ‘helemaal niet’, ‘meerdere dagen’, ‘meer dan de helft van de dagen’ en ‘bijna elke dag’, gescoord als 0, 1, 2 en 3. De schaal kan variëren van 0 tot 48, waarbij hogere scores duiden op hogere niveaus van symptomen van depressie en angst.
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde na 10 weken
Korte pijninventaris, tweede editie (BPI-II)
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde na 10 weken
De Brief Pain Inventory (BPI) is een zelfgerapporteerde schaal die de ernst van pijn en de invloed van pijn op het functioneren meet. De scores variëren van 0 (geen pijn) tot 10 (pijn zo ernstig als u zich kunt voorstellen). Er zijn 4 vragen die de ergste pijn, de minste pijn, de gemiddelde pijn in de afgelopen 24 uur en de pijn op dit moment beoordelen. De interferentiescores variëren van 0 (hindert niet) tot 10 (hindert volledig). Er zijn zeven vragen die de invloed van pijn in de afgelopen 24 uur beoordelen op algemene activiteit, stemming, loopvermogen, normaal werk, relaties met andere mensen, slaap en levensvreugde. Hogere scores duiden op meer pijn en interferentie.
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde na 10 weken
Pittsburgh Slaapkwaliteitsindex (PSQI)
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde na 10 weken
Gemeten aan de hand van een enkele itemscore, is slaapkwaliteit de maatstaf voor hoe rustgevend en herstellend de slaap van een individu is. Pittsburgh Sleep Quality Index: Bekende vragenlijst die wordt gebruikt om de slaapkwaliteit bij verschillende patiëntengroepen te meten. Voor de algehele slaapkwaliteit is de minimumscore = 0 (beter) en de maximale score = 3 (slechter).
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde na 10 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

VA Office of Research and Development

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Christine E. Marx, MD MA, Durham VA Medical Center, Durham, NC
  • Hoofdonderzoeker: Jennifer C Naylor, PhD, Durham VA Medical Center, Durham, NC

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

14 augustus 2025

Primaire voltooiing (Geschat)

30 juni 2028

Studie voltooiing (Geschat)

30 september 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

18 december 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

18 december 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

3 januari 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

7 juli 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

2 juli 2026

Laatst geverifieerd

1 juli 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • D4287-R

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren