Nový zásah ke zlepšení funkce u veteránů s úzkostí a depresí

Pozadí: Úzkostné a depresivní poruchy mohou být velmi vysilující a vést k značné invaliditě. Tyto poruchy jsou extrémně časté a vyskytují se v míře, která převyšuje ostatní běžná zdravotní onemocnění, jako je hypertenze, cukrovka nebo astma. Kromě toho se úzkostné a depresivní poruchy často vyskytují současně (spíše pravidlem než výjimkou) a jedna diagnóza podstatně zvyšuje riziko vzniku druhé. Klinické přínosy intervence, která zmírňuje postižení a klinické symptomy související s úzkostí a depresí, mohou být kriticky důležité, protože šance na sebevraždu veteránů se významně zvyšují, když se deprese vyskytuje současně s úzkostnými poruchami. Rozsáhlá preklinická a klinická data (ze skupiny výzkumníků a dalších) podporují novou neurosteroidní intervenci (pregnenolon/PREG) jako slibnou novou léčbu úzkostných a depresivních poruch. Kromě toho rozsáhlé důkazy na modelech hlodavců a klinických studiích kandidátů na biomarkery naznačují podstatné analgetické, anxiolytické, spánkové a protizánětlivé účinky. PREG také významně snížil bolest dolní části zad v randomizované kontrolované studii s 94 veterány z éry OEF/OIF/OND ve srovnání s placebem a hladiny alopregnanolonu (ALLO) nepřímo korelovaly s několika běžně se vyskytujícími symptomy, včetně poruch spánku a poruch bolesti. Obnovení hladin ALLO prostřednictvím strategie načítání prekurzorů pomocí PREG by tak mohlo zlepšit deficity ALLO a zmírnit mnohočetné funkčně narušující a zdravotní symptomy. Navíc byl PREG velmi dobře tolerován v mnoha klinických studiích a vykazuje velmi příznivý profil vedlejších účinků – potenciálně podporuje lepší bezpečnost a výhodu profilu vedlejších účinků ve srovnání se stávajícími farmakologickými intervencemi. Vyšetřovatelé proto navrhují provést 10týdenní dvojitě zaslepenou, randomizovanou, placebem kontrolovanou studii PREG versus placebo u veteránů s úzkostí a depresí.

Metody: Primárním cílem tohoto navrhovaného projektu je provést 10týdenní adaptivní, randomizovanou, dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou studii k vyhodnocení flexibilně dávkovaného pregnenolonu ke zlepšení funkčního poškození a invalidity spojené s úzkostí a depresí. Po 2týdenním úvodním období pouze s placebem bude 84 subjektů zařazeno a náhodně přiděleno k podávání PREG nebo placeba po dobu 8 týdnů (flexibilní strategie dávkování). Výzkumníci předpokládají, že léčba PREG významně sníží funkční poruchu a invaliditu spojenou se symptomy úzkosti a deprese. Sekundární výsledky zahrnují diagnostické zlepšení úzkosti a deprese, symptomů bolesti a kvality spánku. Vyšetřovatelé předpokládají, že PREG zlepší symptomy úzkosti a deprese, bolest a kvalitu spánku. Nakonec výzkumníci kvantifikují hladiny neurosteroidů v séru na začátku a po léčbě vysoce citlivými a specifickými technikami založenými na hmotnostní spektrometrii, aby určili, zda PREG a downstream neurosteroidní metabolity, jako je ALLO, jsou prediktory funkční/terapeutické odpovědi. Vyšetřovatelé budou také zkoumat prozánětlivé markery. Výzkumníci předpokládají, že změny v PREG a dalších neurosteroidech (stejně jako prozánětlivých markerech) budou predikovat zlepšení duševního zdraví a funkčních výsledků.

Závěr: Výsledky navrhované studie by mohly poskytnout přesné vědecké zdůvodnění pro budoucí klíčové studie fáze 3 k testování PREG pro léčbu úzkostných a depresivních poruch (zlepšení funkčních výsledků a zmírnění bolesti a poruch spánku). PREG byl velmi dobře tolerován ve více kohortách veteránů a mohl by tak být bezpečnou, levnou a účinnou novou intervencí ke zlepšení funkce a četných symptomů chování.