Un nuovo intervento per migliorare la funzionalità nei veterani con ansia e depressione

Background: i disturbi di ansia e depressione possono essere molto debilitanti e provocare una disabilità sostanziale. Questi disturbi sono estremamente comuni e si verificano a tassi che superano quelli di altre malattie mediche comuni come l’ipertensione, il diabete o l’asma. Inoltre, i disturbi d’ansia e di depressione spesso coesistono (più la regola che l’eccezione) e avere una diagnosi aumenta sostanzialmente il rischio di avere l’altra. I benefici clinici di un intervento che migliora sia la disabilità correlata all’ansia che alla depressione e i sintomi clinici potrebbero essere di fondamentale importanza, poiché le probabilità di completamento del suicidio dei veterani aumentano significativamente quando la depressione si manifesta in concomitanza con i disturbi d’ansia. Numerosi dati preclinici e clinici (dal gruppo dei ricercatori e da altri) supportano un nuovo intervento con neurosteroidi (pregnenolone/PREG) come nuovo trattamento promettente per i disturbi di ansia e depressione. Inoltre, ampie prove in modelli di roditori e studi clinici candidati a biomarcatori suggeriscono sostanziali azioni analgesiche, ansiolitiche, del sonno e antinfiammatorie. Il PREG ha anche ridotto significativamente la lombalgia in uno studio randomizzato e controllato condotto su 94 veterani dell'era OEF/OIF/OND rispetto al placebo, e i livelli di allopregnanolone (ALLO) sono inversamente correlati con diversi sintomi comunemente concomitanti, tra cui disturbi del sonno e disturbi del dolore. Il ripristino dei livelli di ALLO tramite una strategia di caricamento dei precursori con PREG potrebbe quindi migliorare i deficit di ALLO e alleviare molteplici sintomi di compromissione funzionale e correlati alla salute. Inoltre, il PREG è stato ben tollerato in numerosi studi clinici e presenta un profilo di effetti collaterali molto favorevole, supportando potenzialmente un vantaggio in termini di sicurezza e di effetti collaterali superiori rispetto agli interventi farmacologici esistenti. I ricercatori propongono quindi di condurre uno studio di 10 settimane in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo sul PREG rispetto al placebo in veterani con ansia e depressione.

Metodi: L'obiettivo principale di questo progetto proposto è condurre uno studio adattivo, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo della durata di 10 settimane per valutare il pregnenolone a dosaggio flessibile per migliorare il deterioramento funzionale e la disabilità associati ad ansia e depressione. Dopo un periodo iniziale di 2 settimane con solo placebo, 84 soggetti verranno arruolati e assegnati in modo casuale a ricevere PREG o placebo per 8 settimane (strategia di dosaggio flessibile). I ricercatori ipotizzano che il trattamento con PREG ridurrà significativamente il deterioramento funzionale e la disabilità associati ai sintomi di ansia e depressione. Gli esiti secondari includono miglioramenti diagnostici nell'ansia e nella depressione, nei sintomi del dolore e nella qualità del sonno. I ricercatori ipotizzano che il PREG migliorerà i sintomi di ansia e depressione, il dolore e la qualità del sonno. Infine, i ricercatori quantificheranno i livelli sierici di neurosteroidi al basale e dopo il trattamento mediante tecniche altamente sensibili e specifiche basate sulla spettrometria di massa per determinare se il PREG e i metaboliti neurosteroidi a valle come ALLO sono predittori della risposta funzionale/terapeutica. I ricercatori esamineranno anche i marcatori proinfiammatori. I ricercatori ipotizzano che i cambiamenti nel PREG e in altri neurosteroidi (così come nei marcatori proinfiammatori) prediranno miglioramenti nella salute mentale e nei risultati funzionali.

Conclusione: i risultati dello studio proposto potrebbero fornire un fondamento scientifico rigoroso per futuri studi cardine di Fase 3 per testare il PREG per il trattamento dei disturbi d'ansia e depressione (migliorando i risultati funzionali e mitigando il dolore e i disturbi del sonno). Il PREG è stato molto ben tollerato in numerose coorti di veterani e potrebbe quindi rappresentare un nuovo intervento sicuro, poco costoso ed efficace per migliorare la funzionalità e molteplici sintomi comportamentali.