改善焦虑和抑郁退伍军人功能的新干预措施

背景：焦虑症和抑郁症可能会让人非常衰弱，并导致严重残疾。 这些疾病极为常见，其发生率超过了高血压、糖尿病或哮喘等其他常见疾病。 此外，焦虑症和抑郁症经常同时发生（更多的是规则而不是例外），并且有一种诊断会大大增加患另一种疾病的风险。 改善焦虑和抑郁相关残疾和临床症状的干预措施的临床益处可能至关重要，因为当抑郁与焦虑症同时发生时，退伍军人完成自杀的几率会显着增加。 大量的临床前和临床数据（来自研究小组和其他人）支持新型神经类固醇干预（孕烯醇酮/PREG）作为治疗焦虑症和抑郁症的一种有前途的新疗法。 此外，啮齿动物模型和临床生物标志物候选研究的大量证据表明，其具有显着的镇痛、抗焦虑、睡眠和抗炎作用。 在一项对 94 名 OEF/OIF/OND 时代退伍军人进行的随机对照试验中，与安慰剂相比，PREG 还显着减轻了腰痛，并且四氢孕酮 (ALLO) 水平与几种常见的并发症状呈负相关，包括睡眠障碍和疼痛障碍。 因此，通过 PREG 的前体负荷策略恢复 ALLO 水平可以改善 ALLO 缺陷并减轻多种功能损伤和健康相关症状。 此外，PREG 在多项临床试验中具有良好的耐受性，并表现出非常有利的副作用特征——与现有的药物干预措施相比，可能支持其优越的安全性和副作用特征优势。 因此，研究人员建议对患有焦虑和抑郁的退伍军人进行一项为期 10 周的双盲、随机、安慰剂对照试验，比较 PREG 与安慰剂的比较。

方法：该项目的主要目标是进行为期 10 周的适应性、随机、双盲、安慰剂对照试验，以评估灵活剂量的孕烯醇酮改善与焦虑和抑郁相关的功能障碍和残疾的效果。 在为期 2 周的安慰剂导入期之后，将招募 84 名受试者并随机分配接受为期 8 周的 PREG 或安慰剂（灵活的给药策略）。 研究人员假设 PREG 治疗将显着减少与焦虑和抑郁症状相关的功能障碍和残疾。 次要结果包括焦虑和抑郁、疼痛症状和睡眠质量的诊断改善。 研究人员推测 PREG 将改善焦虑和抑郁、疼痛和睡眠质量的症状。 最后，研究人员将通过高度敏感和特定的基于质谱的技术量化基线和治疗后的血清神经类固醇水平，以确定 PREG 和下游神经类固醇代谢物（如 ALLO）是否是功能/治疗反应的预测因子。 研究人员还将检查促炎标记物。 研究人员假设 PREG 和其他神经类固醇（以及促炎标记物）的变化将预测心理健康和功能结果的改善。

结论：拟议试验的结果可以为未来测试 PREG 治疗焦虑和抑郁症（改善功能结果并减轻疼痛和睡眠障碍）的关键 3 期试验提供严格的科学依据。 PREG 在多个退伍军人群体中具有良好的耐受性，因此可能是一种安全、廉价且有效的新干预措施，可改善功能和多种行为症状。