Nowa interwencja mająca na celu poprawę funkcjonowania weteranów cierpiących na stany lękowe i depresję

Wstęp: Zaburzenia lękowe i depresyjne mogą być bardzo wyniszczające i skutkować znaczną niepełnosprawnością. Zaburzenia te są niezwykle częste i występują z częstością większą niż w przypadku innych powszechnych chorób, takich jak nadciśnienie, cukrzyca czy astma. Co więcej, zaburzenia lękowe i depresyjne często współwystępują (bardziej reguła niż wyjątek), a posiadanie jednej diagnozy znacznie zwiększa ryzyko wystąpienia drugiej. Korzyści kliniczne wynikające z interwencji, która łagodzi niepełnosprawność związaną z lękiem i depresją oraz objawy kliniczne, mogą być niezwykle ważne, ponieważ ryzyko samobójstwa weterana znacznie wzrasta, gdy depresja współwystępuje z zaburzeniami lękowymi. Obszerne dane przedkliniczne i kliniczne (od grupy badaczy i innych) potwierdzają nową interwencję neurosteroidową (pregnenolon/PREG) jako obiecującą nową metodę leczenia zaburzeń lękowych i depresyjnych. Co więcej, obszerne dowody uzyskane na modelach gryzoni i badaniach klinicznych potencjalnych biomarkerów sugerują istotne działanie przeciwbólowe, przeciwlękowe, nasenne i przeciwzapalne. PREG znacząco zmniejszył także ból krzyża w randomizowanym, kontrolowanym badaniu z udziałem 94 weteranów OEF/OIF/OND w porównaniu z placebo, a poziomy allopregnanolonu (ALLO) są odwrotnie skorelowane z kilkoma często współwystępującymi objawami, w tym zaburzeniami snu i zaburzeniami bólowymi. Przywrócenie poziomów ALLO poprzez strategię ładowania prekursorów za pomocą PREG mogłoby zatem złagodzić deficyty ALLO i złagodzić wiele objawów upośledzających funkcjonowanie i związanych ze zdrowiem. Ponadto PREG był bardzo dobrze tolerowany w wielu badaniach klinicznych i wykazuje bardzo korzystny profil skutków ubocznych – potencjalnie potwierdzając większą przewagę w zakresie bezpieczeństwa i profilu skutków ubocznych w porównaniu z istniejącymi interwencjami farmakologicznymi. Badacze proponują zatem przeprowadzenie 10-tygodniowego, podwójnie ślepego, randomizowanego, kontrolowanego placebo badania PREG w porównaniu z placebo u weteranów cierpiących na stany lękowe i depresję.

Metody: Głównym celem proponowanego projektu jest przeprowadzenie 10-tygodniowego adaptacyjnego, randomizowanego, podwójnie zaślepionego, kontrolowanego placebo badania w celu oceny pregnenolonu w elastycznych dawkach w celu poprawy upośledzenia funkcjonalnego i niepełnosprawności związanej z lękiem i depresją. Po 2-tygodniowym okresie wstępnym obejmującym wyłącznie placebo, 84 pacjentów zostanie włączonych i losowo przydzielonych do grupy otrzymującej PREG lub placebo przez 8 tygodni (elastyczna strategia dawkowania). Badacze stawiają hipotezę, że leczenie PREG znacząco zmniejszy upośledzenie funkcjonalne i niepełnosprawność związaną z objawami lęku i depresji. Drugorzędne wyniki obejmują poprawę diagnostyczną w zakresie lęku i depresji, objawów bólowych i jakości snu. Badacze stawiają hipotezę, że PREG złagodzi objawy lęku i depresji, ból i jakość snu. Na koniec badacze określą ilościowo poziomy neurosteroidów w surowicy na początku leczenia i po leczeniu za pomocą bardzo czułych i specyficznych technik opartych na spektrometrii mas, aby określić, czy PREG i późniejsze metabolity neurosteroidów, takie jak ALLO, są predyktorami odpowiedzi funkcjonalnej/terapeutycznej. Badacze zbadają także markery prozapalne. Badacze stawiają hipotezę, że zmiany w poziomie PREG i innych neurosteroidów (a także markerów prozapalnych) pozwolą przewidzieć poprawę zdrowia psychicznego i wyników funkcjonalnych.

Wniosek: Wyniki proponowanego badania mogą zapewnić rygorystyczne uzasadnienie naukowe dla przyszłych kluczowych badań fazy 3 mających na celu przetestowanie preparatu PREG w leczeniu zaburzeń lękowych i depresyjnych (poprawa wyników funkcjonalnych oraz łagodzenie bólu i zaburzeń snu). PREG był bardzo dobrze tolerowany w wielu kohortach weteranów i dlatego może stanowić bezpieczną, niedrogą i skuteczną nową interwencję mającą na celu poprawę funkcjonowania i wielu objawów behawioralnych.