Subkliininen primaarinen aldosteronismi diabeteksessa munuaistaudin riskissä (SubPA-DKD)

Diabetes on kroonisen munuaissairauden (CKD) johtava syy. Yhdistettynä diabetes ja CKD lisää eksponentiaalisesti sydän- ja verisuonitautien (CVD) ja kuoleman riskiä. Diabeteksen kroonisen munuaisten vajaatoiminnan ehkäiseminen tai viivästäminen vähentäisi merkittävästi näitä haittavaikutuksia, säästäisi miljardeja terveydenhuoltomenoissa ja parantaisi niiden ihmisten elämänlaatua, joilla on suuri riski saada dialyysiriippuvainen munuaisten vajaatoiminta.

Uudet todisteet viittaavat vahvasti siihen, että primaarisen aldosteronismin (PA) patofysiologia on syymekanismi kroonisen munuaisten vajaatoiminnan kehittymiseen ja etenemiseen diabeteksessa. PA-patofysiologialle on ominaista suhteellisen ei-suppressiivinen ja reniiniriippumaton aldosteronin tuotanto, joka aiheuttaa mineralokortikoidireseptorin (MR) liiallisen aktivoitumisen. Tämä MR:n epämukava aktivoituminen indusoi tulehdusta ja fibroosia, jotka myötävaikuttavat korkeaan verenpaineeseen (HTN), CKD:hen, sydän- ja verisuonisairauksiin ja kuolemaan.

PA on perinteisesti pidetty harvinaisena ja kategorisena sairautena. On kuitenkin osoitettu, että PA-patofysiologiaa esiintyy laajalla vaikeusasteen jatkumolla lievästä (tai subkliinisestä) ilmeiseen (tai vakavaan); tässä suhteessa PA:ta pidetään paremmin patofysiologisena oireyhtymänä. PA-patofysiologian alkuperä voidaan havaita normotensiivisillä ja prehypertensiivisillä ihmisillä, mikä lisää riskiä sairastua HTN:ään, kehittää kroonista munuaistautia ja CKD:n etenemistä loppuvaiheen munuaissairauteen, rakenteelliseen sydänsairauteen ja haitallisiin sydän- ja verisuonisairauksiin. Siten PA-patofysiologian varhainen tunnistaminen on ratkaisevan tärkeää, koska laajasti saatavilla olevat kohdennetut hoidot (kuten MR-antagonistit) voivat lieventää näitä haittavaikutuksia.

PA-patofysiologian esiintyvyys on korkea ja lähes kokonaan tuntematon. Se voidaan havaita 10-25 prosentilla väestöstä. Korkean riskin väestöryhmissä, kuten sellaisissa, joilla on resistentti hypertensio ja/tai hypertensio, johon liittyy hypokalemia, PA:n esiintyvyys on yli 25 %. Tästä hälyttävästä yleisyydestä huolimatta PA:n tai empiirisen MR-antagonistin käytön testausaste näissä korkean riskin populaatioissa on järjetön ja ylittää harvoin 2 %. Tämän ongelman laajuutta lisää se tosiasia, että satunnaistetut kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet MR-antagonistien poikkeuksellisen tehokkuuden. Merkittävät tutkimukset ovat osoittaneet MR-antagonistihoidon tehokkuuden PA:n hoidossa, resistentin HTN:n hallinnassa, sydämen vajaatoiminnan haittavaikutusten vähentämisessä, albuminuriaa vähentämisessä ja tämän ehdotuksen kannalta tärkeimmän CKD:n etenemisen ja loppuvaiheen munuaissairauden riskin vähentämisessä diabetesta sairastavien potilaiden ja sydän- ja verisuonitautien seurauksista huolimatta ACEi:n/ARB:n käytöstä.

AUKOT NYKYISESTÄ YMMÄRTÄMISESSÄ: Millä mekanismilla MR-antagonistit antavat munuaista suojaavia etuja potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes? Mullistavat kliinisten tutkimusten tulokset johtivat FDA:n hyväksyntään MR-antagonisti finerenonille ja muutettiin kliinisen käytännön ohjeistuksia MR-antagonistien käyttämiseksi CKD:n etenemisen estämiseksi tyypin 2 diabeteksessa; PA-patofysiologian roolia ei kuitenkaan suoraan tutkittu. Tutkijat olettavat, että diabeetikoilla, joilla on krooninen munuaistauti tai jotka ovat alttiita kehittymään, on yleistä, etenevää ja tuntematonta PA-patofysiologiaa ja MR-aktivaatiota.

Tämän protokollan tavoitteena on arvioida primaarisen aldosteronismin patofysiologian olemassaoloa ja vakavuutta potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes ja joilla on krooninen munuaissairaus tai riski sairastua krooniseen munuaissairauteen.