Subklinický primární aldosteronismus u diabetu s rizikem onemocnění ledvin (SubPA-DKD)

Diabetes je hlavní příčinou chronického onemocnění ledvin (CKD). Při kombinaci diabetes s CKD exponenciálně zvyšuje riziko kardiovaskulárních onemocnění (CVD) a úmrtí. Prevence nebo oddálení CKD u diabetu by podstatně snížilo tyto nepříznivé výsledky, ušetřilo miliardy ve výdajích na zdravotní péči a zlepšilo kvalitu života těch, kteří mají vysoké riziko selhání ledvin závislého na dialýze.

Nové důkazy silně naznačují, že primární patofyziologie aldosteronismu (PA) je kauzálním mechanismem pro rozvoj a progresi CKD u diabetu. Patofyziologie PA je charakterizována relativně nepotlačitelnou a na renin nezávislou produkcí aldosteronu, která způsobuje nadměrnou aktivaci mineralokortikoidního receptoru (MR). Tato maladaptivní aktivace MR indukuje zánět a fibrózu, která přispívá k hypertenzi (HTN), CKD, kardiovaskulárním onemocněním a smrti.

PA byla tradičně považována za vzácnou a kategorickou poruchu. Bylo však prokázáno, že patofyziologie PA existuje v širokém kontinuu závažnosti, od mírné (nebo subklinické) po zjevnou (nebo těžkou); v tomto ohledu je PA lepší považovat za patofyziologický syndrom. Původ patofyziologie PA lze pozorovat u normotenzních a prehypertenzních lidí, což následně zvyšuje riziko rozvoje HTN, rozvoje CKD a progrese CKD do konečného stadia onemocnění ledvin, strukturálního srdečního onemocnění a nepříznivých výsledků KVO. Včasná identifikace patofyziologie PA má tedy zásadní význam, protože široce dostupné cílené terapie (jako jsou antagonisté MR) mohou tyto nepříznivé výsledky zmírnit.

Prevalence patofyziologie PA je vysoká a téměř zcela nerozpoznaná. Lze ji detekovat u 10–25 % běžné populace. U vysoce rizikových populací, jako jsou populace s rezistentní hypertenzí a/nebo hypertenzí s hypokalémií, prevalence PA přesahuje 25 %. Navzdory této alarmující prevalenci je však míra testování PA nebo empirického užívání antagonistů MR v těchto vysoce rizikových populacích propastná a zřídka přesahuje 2 %. Rozsah tohoto problému je umocněn skutečností, že randomizované klinické studie prokázaly výjimečnou účinnost antagonistů MR. Přelomové studie prokázaly účinnost terapie antagonisty MR pro léčbu PA, kontrolu rezistentní HTN, snížení nepříznivých výsledků při srdečním selhání, snížení albuminurie, a to nejvíce odpovídá tomuto návrhu, pro snížení rizika progrese CKD a incidentů v konečném stádiu onemocnění ledvin v pacientů s diabetem a incidentními KVO i přes použití ACEi/ARB.

MEZERY V SOUČASNÉM POROZUMĚNÍ: Jaký je mechanismus, kterým antagonisté MR poskytují renoprotektivní přínosy u pacientů s diabetem 2. typu? Převratné výsledky klinických studií vedly ke schválení FDA antagonisty MR finerenonu a ke změnám v pokynech pro klinickou praxi k použití antagonistů MR k prevenci progrese CKD u diabetu 2. typu; role patofyziologie PA však nebyla přímo zkoumána. Výzkumníci předpokládají, že existuje převládající, progresivní a nerozpoznané spektrum patofyziologie PA a aktivace MR u lidí s diabetem, kteří mají nebo jsou náchylní k rozvoji CKD.

Cílem tohoto protokolu je zhodnotit přítomnost a závažnost primární patofyziologie aldosteronismu u pacientů s diabetem 2. typu, kteří mají nebo jsou ohroženi rozvojem chronického onemocnění ledvin.