Aldosteronismo primario subclínico en diabetes con riesgo de enfermedad renal (SubPA-DKD)

La diabetes es la principal causa de enfermedad renal crónica (ERC). Cuando se combinan, la diabetes con la ERC aumenta exponencialmente el riesgo de enfermedad cardiovascular (ECV) y muerte. Prevenir o retrasar la ERC en la diabetes disminuiría sustancialmente estos resultados adversos, ahorraría miles de millones en gastos de atención médica y mejoraría la calidad de vida de quienes tienen alto riesgo de insuficiencia renal dependiente de diálisis.

La evidencia emergente sugiere fuertemente que la fisiopatología del aldosteronismo primario (AP) es un mecanismo causal para el desarrollo y la progresión de la ERC en la diabetes. La fisiopatología de la AP se caracteriza por una producción de aldosterona relativamente no suprimible e independiente de la renina que provoca una activación excesiva del receptor de mineralocorticoides (MR). Esta activación desadaptativa del MR induce inflamación y fibrosis que contribuyen a la hipertensión (HTA), la ERC, las enfermedades cardiovasculares y la muerte.

La AP se ha considerado tradicionalmente un trastorno raro y categórico. Sin embargo, se ha demostrado que la fisiopatología de la AP existe en un amplio espectro de gravedad, desde leve (o subclínica) hasta manifiesta (o grave); en este sentido, es mejor considerar la AP como un síndrome fisiopatológico. Los orígenes de la fisiopatología de la AP se pueden observar en personas normotensas y prehipertensas, lo que en consecuencia aumenta el riesgo de desarrollar HTA, ERC y progresión de la ERC a enfermedad renal terminal, enfermedad cardíaca estructural y resultados adversos de ECV. Por lo tanto, la identificación temprana de la fisiopatología de la AP es de importancia crítica ya que las terapias dirigidas ampliamente disponibles (como los antagonistas de MR) pueden mitigar estos resultados adversos.

La prevalencia de la fisiopatología de la AP es alta y casi en su totalidad no reconocida. Se puede detectar en entre el 10 y el 25% de la población general. En poblaciones de alto riesgo, como aquellas con hipertensión resistente y/o hipertensión con hipopotasemia, la prevalencia de PA supera el 25%. Sin embargo, a pesar de esta prevalencia alarmante, las tasas de pruebas de AP o uso empírico de antagonistas de MR en estas poblaciones de alto riesgo son abismales y rara vez superan el 2%. El alcance de este problema se magnifica por el hecho de que ensayos clínicos aleatorios han establecido la eficacia excepcional de los antagonistas de MR. Ensayos emblemáticos han establecido la eficacia de la terapia con antagonistas de la RM para tratar la PA, controlar la HTA resistente, reducir los resultados adversos en la insuficiencia cardíaca, reducir la albuminuria y, lo más pertinente a esta propuesta, para reducir el riesgo de progresión de la ERC y la incidencia de enfermedad renal terminal en pacientes con diabetes y resultados incidentes de ECV a pesar del uso de IECA/BRA.

BRECHAS EN LA COMPRENSIÓN ACTUAL: ¿Cuál es el mecanismo por el cual los antagonistas de MR imparten beneficios renoprotectores en pacientes con diabetes tipo 2? Los resultados innovadores de los ensayos clínicos condujeron a la aprobación por parte de la FDA del antagonista de MR finerenona y a cambios en las pautas de práctica clínica para emplear antagonistas de MR para prevenir la progresión de la ERC en la diabetes tipo 2; sin embargo, no se investigó directamente el papel de la fisiopatología de la AP. Los investigadores plantean la hipótesis de que existe un espectro prevalente, progresivo y no reconocido de fisiopatología de la PA y activación de la RM en personas con diabetes que tienen ERC o son vulnerables a desarrollarla.

El objetivo de este protocolo es evaluar la presencia y gravedad de la fisiopatología del aldosteronismo primario en pacientes con diabetes tipo 2 que tienen o están en riesgo de desarrollar enfermedad renal crónica.