Subklinisk primär aldosteronism vid diabetes i riskzonen för njursjukdom (SubPA-DKD)

Diabetes är den vanligaste orsaken till kronisk njursjukdom (CKD). I kombination ökar diabetes med CKD exponentiellt risken för kardiovaskulär sjukdom (CVD) och död. Att förebygga eller fördröja CKD vid diabetes skulle avsevärt minska dessa negativa utfall, spara miljarder i sjukvårdskostnader och förbättra livskvaliteten för dem som löper hög risk för dialysberoende njursvikt.

Nya bevis tyder starkt på att primär aldosteronism (PA) patofysiologi är en orsaksmekanism för utveckling och progression av CKD vid diabetes. PA-patofysiologi kännetecknas av relativt icke-undertryckbar och reninoberoende aldosteronproduktion som orsakar överdriven aktivering av mineralokortikoidreceptorn (MR). Denna maladaptiva aktivering av MR inducerar inflammation och fibros som bidrar till hypertoni (HTN), CKD, hjärt-kärlsjukdom och död.

PA har traditionellt sett ansetts vara en sällsynt och kategorisk störning. Det har emellertid visat sig att PA-patofysiologi existerar över ett brett kontinuum av svårighetsgrad, från mild (eller subklinisk) till uppenbar (eller svår); i detta avseende anses PA bättre vara ett patofysiologiskt syndrom. Ursprunget till PA-patofysiologi kan observeras hos normotensiva och pre-hypertensiva personer, vilket följaktligen ökar risken för att utveckla HTN, utveckla CKD och progression av CKD till njursjukdom i slutstadiet, strukturell hjärtsjukdom och negativa CVD-resultat. Sålunda är tidig identifiering av PA-patofysiologi av avgörande betydelse eftersom allmänt tillgängliga riktade terapier (såsom MR-antagonister) kan mildra dessa negativa resultat.

Prevalensen av PA-patofysiologi är hög och nästan helt okänd. Det kan upptäckas hos 10-25 % av befolkningen i allmänhet. I högriskpopulationer, såsom de med resistent hypertoni och/eller hypertoni med hypokalemi, överstiger prevalensen av PA 25 %. Men trots denna alarmerande prevalens är testfrekvensen för PA, eller empirisk MR-antagonistanvändning, i dessa högriskpopulationer urusla och överstiger sällan 2 %. Omfattningen av detta problem förstärks av det faktum att randomiserade kliniska prövningar har fastställt den exceptionella effektiviteten av MR-antagonister. Landmärkestudier har fastställt effektiviteten av MR-antagonistterapi för att behandla PA, kontrollera resistent HTN, minska negativa resultat vid hjärtsvikt, minska albuminuri och mest relevant för detta förslag, för att sänka risken för CKD-progression och incidentande njursjukdom i slutstadiet i patienter med diabetes och incidentande CVD-utfall trots användningen av ACEi/ARB.

LUCKOR I NUVARANDE FÖRSTÅELSE: Vilken är mekanismen genom vilken MR-antagonister ger reno-skyddande fördelar hos patienter med typ 2-diabetes? Banbrytande resultat av kliniska prövningar ledde till att FDA godkände MR-antagonisten finerenon och förändringar i riktlinjer för klinisk praxis för att använda MR-antagonister för att förhindra progression av kronisk nyreducerad sjukdom vid typ 2-diabetes; dock undersöktes inte PA-patofysiologins roll direkt. Utredarna antar att det finns ett utbrett, progressivt och okänt spektrum av PA-patofysiologi och MR-aktivering hos personer med diabetes som har, eller är sårbara för att utveckla CKD.

Syftet med detta protokoll är att bedöma förekomsten och svårighetsgraden av primär aldosteronismpatofysiologi hos patienter med typ 2-diabetes som har, eller är i riskzonen för att utveckla, kronisk njursjukdom.