Subklinisch primair aldosteronisme bij diabetes die risico loopt op nierziekten (SubPA-DKD)

Diabetes is de belangrijkste oorzaak van chronische nierziekte (CKD). In combinatie verhoogt diabetes met chronische nierziekte het risico op hart- en vaatziekten en overlijden exponentieel. Het voorkomen of uitstellen van chronische nierziekte bij diabetes zou deze nadelige gevolgen aanzienlijk verminderen, miljarden aan gezondheidszorguitgaven besparen en de levenskwaliteit verbeteren van mensen met een hoog risico op dialyseafhankelijk nierfalen.

Opkomend bewijs suggereert sterk dat de pathofysiologie van primair aldosteronisme (PA) een oorzakelijk mechanisme is voor de ontwikkeling en progressie van chronische nierziekte bij diabetes. PA-pathofysiologie wordt gekenmerkt door een relatief niet-onderdrukbare en renine-onafhankelijke aldosteronproductie die overmatige activering van de mineralocorticoïdreceptor (MR) veroorzaakt. Deze onaangepaste activering van de MR induceert ontstekingen en fibrose die bijdragen aan hypertensie (HTN), chronische nierziekte, hart- en vaatziekten en overlijden.

PA wordt traditioneel beschouwd als een zeldzame en categorische aandoening. Er is echter aangetoond dat PA-pathofysiologie voorkomt over een breed continuüm van ernst, van mild (of subklinisch) tot openlijk (of ernstig); in dit opzicht kan PA beter worden beschouwd als een pathofysiologisch syndroom. De oorsprong van PA-pathofysiologie kan worden waargenomen bij normotensieve en pre-hypertensieve mensen, wat bijgevolg het risico verhoogt op het ontwikkelen van HTN, het ontwikkelen van CKD en de progressie van CKD naar nierziekte in het eindstadium, structurele hartziekte en ongunstige CVD-uitkomsten. Vroege identificatie van PA-pathofysiologie is dus van cruciaal belang, omdat algemeen beschikbare gerichte therapieën (zoals MR-antagonisten) deze nadelige gevolgen kunnen verzachten.

De prevalentie van PA-pathofysiologie is hoog en wordt vrijwel geheel niet onderkend. Het kan worden gedetecteerd bij 10-25% van de algemene bevolking. In populaties met een hoog risico, zoals die met resistente hypertensie en/of hypertensie met hypokaliëmie, bedraagt ​​de prevalentie van PA meer dan 25%. Ondanks deze alarmerende prevalentie is het aantal tests op het gebruik van PA of empirische MR-antagonisten in deze risicopopulaties echter verschrikkelijk en komt zelden boven de 2% uit. De reikwijdte van dit probleem wordt vergroot door het feit dat gerandomiseerde klinische onderzoeken de uitzonderlijke werkzaamheid van MR-antagonisten hebben aangetoond. Baanbrekende onderzoeken hebben de werkzaamheid van MR-antagonisttherapie aangetoond voor de behandeling van PA, het onder controle houden van resistent HTN, het verminderen van nadelige uitkomsten bij hartfalen, het verminderen van albuminurie, en het meest relevant voor dit voorstel, voor het verlagen van het risico op progressie van chronische nierziekte en het optreden van nierziekte in het eindstadium bij patiënten met chronische nierziekte. patiënten met diabetes en incidentele CVD-uitkomsten ondanks het gebruik van ACEi/ARB's.

lacunes in het huidige inzicht: Wat is het mechanisme waarmee MR-antagonisten nierbeschermende voordelen verlenen bij patiënten met type 2-diabetes? Baanbrekende resultaten van klinische onderzoeken hebben geleid tot de goedkeuring door de FDA van de MR-antagonist finerenone en wijzigingen in de klinische praktijkrichtlijnen om MR-antagonisten te gebruiken om de progressie van chronische nierziekte bij type 2-diabetes te voorkomen; de rol van PA-pathofysiologie werd echter niet direct onderzocht. De onderzoekers veronderstellen dat er een wijdverspreid, progressief en niet-herkend spectrum van PA-pathofysiologie en MR-activatie bestaat bij mensen met diabetes die chronische nierziekte hebben of kwetsbaar zijn voor het ontwikkelen ervan.

Het doel van dit protocol is om de aanwezigheid en ernst van de pathofysiologie van primair aldosteronisme te beoordelen bij patiënten met type 2-diabetes die chronische nierziekte hebben of het risico lopen deze te ontwikkelen.