신장 질환 위험이 있는 당뇨병의 무증상 원발성 알도스테론증 (SubPA-DKD)

당뇨병은 만성 신장 질환(CKD)의 주요 원인입니다. 당뇨병과 CKD가 결합되면 심혈관 질환(CVD) 및 사망 위험이 기하급수적으로 증가합니다. 당뇨병에서 CKD를 예방하거나 지연시키면 이러한 부작용을 크게 줄이고, 수십억 달러의 의료비를 절약하며, 투석 의존성 신부전 위험이 높은 사람들의 삶의 질을 향상시킬 수 있습니다.

새로운 증거는 원발성 알도스테론증(PA) 병태생리가 당뇨병에서 CKD의 발병 및 진행에 대한 원인 메커니즘임을 강력히 시사합니다. PA 병태생리학은 미네랄코르티코이드 수용체(MR)의 과도한 활성화를 유발하는 비교적 비억제성 및 레닌 비의존성 알도스테론 생산을 특징으로 합니다. 이러한 MR의 부적응적인 활성화는 고혈압(HTN), CKD, 심혈관 질환 및 사망에 기여하는 염증과 섬유증을 유발합니다.

PA는 전통적으로 희귀하고 범주형 장애로 간주되어 왔습니다. 그러나 PA 병태생리학은 경증(또는 무증상)부터 명백한(또는 중증)까지 광범위한 중증도 연속체에 걸쳐 존재하는 것으로 나타났습니다. 이런 점에서 PA는 병태생리학적 증후군으로 간주되는 것이 더 좋습니다. PA 병태생리학의 기원은 정상 혈압 및 고혈압 전단계의 사람들에게서 관찰될 수 있으며, 이는 결과적으로 HTN 발병, CKD 발생 및 CKD가 말기 신장 질환, 구조적 심장 질환 및 심혈관계 부작용으로 진행될 위험을 증가시킵니다. 따라서 광범위하게 사용 가능한 표적 치료법(예: MR 길항제)이 이러한 부작용을 완화할 수 있기 때문에 PA 병태생리학의 조기 식별은 매우 중요합니다.

PA 병태생리학의 유병률은 높으며 거의 ​​완전히 인식되지 않습니다. 일반 인구의 10~25%에서 발견될 수 있습니다. 저항성 고혈압 및/또는 저칼륨혈증을 동반한 고혈압 등 고위험군에서는 PA 유병률이 25%를 초과합니다. 그러나 이러한 놀라운 유병률에도 불구하고 이러한 고위험 집단에서 PA 테스트 또는 경험적 MR 길항제 사용 비율은 매우 낮고 2%를 초과하는 경우가 거의 없습니다. 이 문제의 범위는 무작위 임상 시험에서 MR 길항제의 뛰어난 효능이 입증되었다는 사실로 인해 확대됩니다. 획기적인 시험을 통해 PA 치료, 저항성 고혈압 조절, 심부전의 부작용 감소, 알부민뇨 감소를 위한 MR 길항제 요법의 효능이 입증되었으며, 이 제안과 가장 밀접하게 관련되어 CKD 진행 및 말기 신장 질환 발병 위험을 낮추었습니다. ACEi/ARB 사용에도 불구하고 당뇨병 및 CVD 사고 결과가 있는 환자.

현재 이해의 차이: MR 길항제가 제2형 당뇨병 환자에게 신장 보호 효과를 부여하는 메커니즘은 무엇입니까? 임상 시험의 획기적인 결과로 인해 FDA는 MR 길항제인 피네레논을 승인하고 제2형 당뇨병의 CKD 진행을 예방하기 위해 MR 길항제를 사용하도록 임상 실습 지침을 변경했습니다. 그러나 PA 병리생리학의 역할은 직접적으로 조사되지 않았습니다. 연구자들은 CKD가 있거나 발병하기 쉬운 당뇨병 환자에게 PA 병태생리학 및 MR 활성화의 널리 퍼져 있고 진행적이며 인식되지 않는 스펙트럼이 있다고 가정합니다.

이 프로토콜의 목적은 만성 신장 질환을 앓고 있거나 발병할 위험이 있는 제2형 당뇨병 환자의 원발성 알도스테론증 병태생리의 존재와 중증도를 평가하는 것입니다.