Subklinisk primær aldosteronisme ved diabetes i risiko for nyresygdom (SubPA-DKD)

Diabetes er den førende årsag til kronisk nyresygdom (CKD). Når det kombineres, øger diabetes med CKD eksponentielt risikoen for kardiovaskulær sygdom (CVD) og død. Forebyggelse eller forsinkelse af kronisk nyreinsufficiens i diabetes ville reducere disse uønskede resultater væsentligt, spare milliarder i sundhedsudgifter og forbedre livskvaliteten for dem med høj risiko for dialyseafhængig nyresvigt.

Nye beviser tyder stærkt på, at primær aldosteronisme (PA) patofysiologi er en årsagsmekanisme for udvikling og progression af CKD i diabetes. PA patofysiologi er karakteriseret ved relativt ikke-undertrykkelig og renin-uafhængig aldosteronproduktion, der forårsager overdreven aktivering af mineralocorticoid-receptoren (MR). Denne utilpassede aktivering af MR inducerer inflammation og fibrose, der bidrager til hypertension (HTN), CKD, hjerte-kar-sygdomme og død.

PA er traditionelt blevet anset for at være en sjælden og kategorisk lidelse. Det er imidlertid blevet vist, at PA patofysiologi eksisterer på tværs af et bredt kontinuum af sværhedsgrad, fra mild (eller subklinisk) til åbenlys (eller svær); i denne henseende anses PA bedre for at være et patofysiologisk syndrom. Oprindelsen af ​​PA-patofysiologi kan observeres hos normotensive og præ-hypertensive mennesker, hvilket følgelig øger risikoen for udvikling af HTN, udvikling af CKD og progression af CKD til nyresygdom i slutstadiet, strukturel hjertesygdom og uønskede CVD-udfald. Således er tidlig identifikation af PA-patofysiologi af afgørende betydning, da bredt tilgængelige målrettede terapier (såsom MR-antagonister) kan afbøde disse uønskede resultater.

Forekomsten af ​​PA patofysiologi er høj og næsten fuldstændig uerkendt. Det kan påvises hos 10-25% af den almindelige befolkning. I højrisikopopulationer, såsom dem med resistent hypertension og/eller hypertension med hypokaliæmi, overstiger prævalensen af ​​PA 25 %. På trods af denne alarmerende udbredelse er frekvensen af ​​test for PA eller empirisk MR-antagonistbrug i disse højrisikopopulationer imidlertid afgrundsdyb og overstiger sjældent 2 %. Omfanget af dette problem forstørres af det faktum, at randomiserede kliniske forsøg har fastslået den exceptionelle effektivitet af MR-antagonister. Landmark-forsøg har fastslået effektiviteten af ​​MR-antagonistterapi til behandling af PA, kontrol af resistent HTN, reduktion af uønskede resultater ved hjertesvigt, reduktion af albuminuri, og mest relevant for dette forslag, for at sænke risikoen for CKD-progression og hændelig nyresygdom i slutstadiet i patienter med diabetes og hændelige CVD-udfald på trods af brugen af ​​ACEi/ARB'er.

HULLER I NUVÆRENDE FORSTÅELSE: Hvad er den mekanisme, hvorved MR-antagonister giver reno-beskyttende fordele hos patienter med type 2-diabetes? Banebrydende resultater af kliniske forsøg førte til FDA-godkendelsen af ​​MR-antagonisten finerenon og ændringer i kliniske retningslinjer for at anvende MR-antagonister til at forhindre CKD-progression i type 2-diabetes; PA-patofysiologiens rolle blev imidlertid ikke direkte undersøgt. Efterforskerne antager, at der er et udbredt, progressivt og uerkendt spektrum af PA-patofysiologi og MR-aktivering hos personer med diabetes, som har eller er sårbare over for at udvikle CKD.

Formålet med denne protokol er at vurdere tilstedeværelsen og sværhedsgraden af ​​primær aldosteronisme-patofysiologi hos patienter med type 2-diabetes, som har eller er i risiko for at udvikle kronisk nyresygdom.