Szubklinikai primer aldoszteronizmus a vesebetegség kockázatának kitett cukorbetegségben (SubPA-DKD)

A cukorbetegség a krónikus vesebetegség (CKD) vezető oka. Ha kombináljuk, a cukorbetegség és a CKD exponenciálisan növeli a szív- és érrendszeri betegségek (CVD) és a halálozás kockázatát. A CKD megelőzése vagy késleltetése cukorbetegségben jelentősen csökkentené ezeket a kedvezőtlen kimeneteleket, milliárdokat takarítana meg az egészségügyi kiadásokon, és javítaná a dialízisfüggő veseelégtelenség kockázatának kitett betegek életminőségét.

Az újonnan feltárt bizonyítékok határozottan arra utalnak, hogy a primer aldoszteronizmus (PA) patofiziológiája a CKD kialakulásának és progressziójának okozói mechanizmusa cukorbetegségben. A PA patofiziológiáját a viszonylag nem szuppresszálható és renin-független aldoszterontermelés jellemzi, amely a mineralokortikoid receptor (MR) túlzott aktiválódását okozza. Az MR ezen maladaptív aktiválása gyulladást és fibrózist indukál, ami hozzájárul a magas vérnyomáshoz (HTN), a CKD-hez, a szív- és érrendszeri betegségekhez és a halálhoz.

A PA-t hagyományosan ritka és kategorikus rendellenességnek tekintik. Kimutatták azonban, hogy a PA patofiziológiája a súlyosság széles kontinuumában létezik, az enyhétől (vagy szubklinikai) a nyilvánvaló (vagy súlyos)ig; ebből a szempontból a PA-t inkább patofiziológiai szindrómának tekintik. A PA patofiziológiájának eredete normotóniás és prehipertóniás emberekben figyelhető meg, ami következésképpen növeli a HTN kialakulásának, a CKD kialakulásának kockázatát, valamint a CKD végstádiumú vesebetegséggé, strukturális szívbetegséggé és a szív- és érrendszeri betegségek kedvezőtlen kimenetelének progresszióját. Ezért a PA patofiziológiájának korai azonosítása kritikus fontosságú, mivel a széles körben elérhető célzott terápiák (például MR antagonisták) enyhíthetik ezeket a kedvezőtlen kimeneteleket.

A PA patofiziológia prevalenciája magas és szinte teljesen fel nem ismert. A teljes populáció 10-25%-ánál mutatható ki. A magas kockázatú populációkban, például rezisztens magas vérnyomásban és/vagy hypokalaemiás hipertóniában szenvedőkben a PA prevalenciája meghaladja a 25%-ot. A riasztó elterjedtség ellenére azonban a PA vagy az empirikus MR-antagonista használatának vizsgálati aránya ezekben a magas kockázatú populációkban elhanyagolható, és ritkán haladja meg a 2%-ot. A probléma hatókörét tovább növeli az a tény, hogy randomizált klinikai vizsgálatok igazolták az MR-antagonisták kivételes hatékonyságát. A mérföldkőnek számító kísérletek igazolták az MR antagonista terápia hatékonyságát a PA kezelésében, a rezisztens HTN szabályozásában, a szívelégtelenség káros kimeneteleinek csökkentésében, az albuminuria csökkentésében, és leginkább a CKD progressziójának és a végstádiumú vesebetegség kockázatának csökkentésében. cukorbetegek és az ACEi/ARB-k alkalmazása ellenére incidens CVD kimenetelű.

HIÁNYOK A JELENLEGI MEGÉRTÉSBEN: Mi az a mechanizmus, amellyel az MR antagonisták renoprotektív előnyöket biztosítanak a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél? A klinikai vizsgálatok úttörő eredményei az MR-antagonista finerenon FDA jóváhagyásához és a klinikai gyakorlati irányelvek megváltoztatásához vezettek az MR-antagonisták alkalmazásához a 2-es típusú cukorbetegségben a CKD progressziójának megelőzésére; azonban a PA patofiziológia szerepét közvetlenül nem vizsgálták. A kutatók azt feltételezik, hogy a PA patofiziológiájának és az MR-aktivációnak egy elterjedt, progresszív és fel nem ismert spektruma van olyan cukorbetegeknél, akiknél krónikus krónikus vesebetegségben szenvednek, vagy érzékenyek rá.

Ennek a protokollnak az a célja, hogy felmérje a primer aldoszteronizmus patofiziológiájának jelenlétét és súlyosságát olyan 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél, akiknél krónikus vesebetegségben szenvednek, vagy akiknél fennáll annak kockázata.