Subklinisk primær aldosteronisme ved diabetes i fare for nyresykdom (SubPA-DKD)

Diabetes er den viktigste årsaken til kronisk nyresykdom (CKD). Når kombinert, øker diabetes med CKD eksponentielt risikoen for kardiovaskulær sykdom (CVD) og død. Å forhindre eller utsette CKD ved diabetes vil redusere disse uheldige utfallene betydelig, spare milliarder i helseutgifter og forbedre livskvaliteten for de med høy risiko for dialyseavhengig nyresvikt.

Nye bevis tyder sterkt på at primær aldosteronisme (PA) patofysiologi er en årsaksmekanisme for utvikling og progresjon av CKD ved diabetes. PA patofysiologi er preget av relativt ikke-undertrykkelig og renin-uavhengig aldosteronproduksjon som forårsaker overdreven aktivering av mineralokortikoidreseptoren (MR). Denne maladaptive aktiveringen av MR induserer betennelse og fibrose som bidrar til hypertensjon (HTN), CKD, kardiovaskulær sykdom og død.

PA har tradisjonelt vært ansett for å være en sjelden og kategorisk lidelse. Imidlertid har det blitt vist at PA-patofysiologi eksisterer over et bredt alvorlighetskontinuum, fra mild (eller subklinisk) til åpenbar (eller alvorlig); i denne forbindelse anses PA bedre å være et patofysiologisk syndrom. Opprinnelsen til PA-patofysiologi kan observeres hos normotensive og pre-hypertensive mennesker, noe som følgelig øker risikoen for å utvikle HTN, utvikle CKD og progresjon av CKD til sluttstadium nyresykdom, strukturell hjertesykdom og uønskede CVD-utfall. Derfor er tidlig identifisering av PA-patofysiologi av avgjørende betydning siden allment tilgjengelige målrettede terapier (som MR-antagonister) kan dempe disse uønskede resultatene.

Prevalensen av PA patofysiologi er høy og nesten helt ukjent. Det kan påvises hos 10-25 % av befolkningen generelt. I høyrisikopopulasjoner, som de med resistent hypertensjon og/eller hypertensjon med hypokalemi, overstiger prevalensen av PA 25 %. Til tross for denne alarmerende prevalensen er imidlertid testfrekvensen for bruk av PA, eller empirisk MR-antagonist, i disse høyrisikopopulasjonene bunnløs og overstiger sjelden 2 %. Omfanget av dette problemet forstørres av det faktum at randomiserte kliniske studier har etablert den eksepsjonelle effekten av MR-antagonister. Landemerkestudier har etablert effekten av MR-antagonistterapi for behandling av PA, kontrollere resistent HTN, redusere uønskede utfall ved hjertesvikt, redusere albuminuri, og mest relevant for dette forslaget, for å redusere risikoen for CKD-progresjon og nyresykdom i sluttstadiet i pasienter med diabetes og hendelige CVD-utfall til tross for bruk av ACEi/ARB.

LØP I NÅVÆRENDE FORSTÅELSE: Hva er mekanismen som MR-antagonister gir reno-beskyttende fordeler hos pasienter med type 2 diabetes? Banebrytende resultater av kliniske studier førte til FDA-godkjenning av MR-antagonisten finerenon og endringer i kliniske retningslinjer for bruk av MR-antagonister for å forhindre CKD-progresjon i type 2-diabetes; rollen til PA-patofysiologien ble imidlertid ikke direkte undersøkt. Etterforskerne antar at det er et utbredt, progressivt og ukjent spektrum av PA-patofysiologi og MR-aktivering hos personer med diabetes som har, eller er sårbare for å utvikle CKD.

Målet med denne protokollen er å vurdere tilstedeværelsen og alvorlighetsgraden av primær aldosteronisme-patofysiologi hos pasienter med type 2-diabetes som har, eller er i faresonen for å utvikle, kronisk nyresykdom.