Субклинический первичный альдостеронизм при диабете с риском развития заболеваний почек (SubPA-DKD)

Диабет является основной причиной хронической болезни почек (ХБП). В сочетании диабет с ХБП экспоненциально увеличивает риск сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) и смерти. Предотвращение или отсрочка ХБП при диабете существенно уменьшит эти неблагоприятные последствия, сэкономит миллиарды расходов на здравоохранение и улучшит качество жизни тех, кто находится в группе высокого риска почечной недостаточности, зависящей от диализа.

Появляющиеся данные убедительно свидетельствуют о том, что патофизиология первичного альдостеронизма (ПА) является причинным механизмом развития и прогрессирования ХБП при диабете. Патофизиология ПА характеризуется относительно неподавляемой и ренин-независимой выработкой альдостерона, которая вызывает чрезмерную активацию минералокортикоидного рецептора (МР). Эта неадаптивная активация MR вызывает воспаление и фиброз, что способствует гипертонии (АГ), ХБП, сердечно-сосудистым заболеваниям и смерти.

ПА традиционно считалась редким и категорическим заболеванием. Однако было показано, что патофизиология ПА существует в широком диапазоне тяжести: от легкой (или субклинической) до явной (или тяжелой); в этом отношении ПА лучше рассматривать как патофизиологический синдром. Истоки патофизиологии ПА можно наблюдать у людей с нормальным и предгипертоническим давлением, что, следовательно, увеличивает риск развития артериальной гипертензии, развития ХБП и прогрессирования ХБП до терминальной стадии болезни почек, структурных заболеваний сердца и неблагоприятных исходов сердечно-сосудистых заболеваний. Таким образом, раннее выявление патофизиологии ПА имеет решающее значение, поскольку широко доступные таргетные методы лечения (например, антагонисты МР) могут смягчить эти неблагоприятные последствия.

Распространенность патофизиологии ПА высока и почти полностью не распознана. Его можно обнаружить у 10-25% населения в целом. В группах высокого риска, например, с резистентной артериальной гипертензией и/или артериальной гипертензией с гипокалиемией, распространенность ПА превышает 25%. Однако, несмотря на эту тревожную распространенность, уровень тестирования на ПА или эмпирическое использование антагонистов МР в этих группах высокого риска ужасен и редко превышает 2%. Масштаб этой проблемы усугубляется тем фактом, что рандомизированные клинические исследования установили исключительную эффективность антагонистов MR. Знаменательные исследования установили эффективность терапии антагонистами MR для лечения ПА, контроля резистентной гипертензии, уменьшения неблагоприятных исходов сердечной недостаточности, снижения альбуминурии и, что наиболее важно для этого предложения, снижения риска прогрессирования ХБП и возникновения терминальной стадии заболевания почек у пациенты с диабетом и исходами сердечно-сосудистых заболеваний, несмотря на использование иАПФ/БРА.

ПРОБЕЛЫ В СОВРЕМЕННОМ ПОНИМАНИИ: Каков механизм, с помощью которого антагонисты MR оказывают ренопротекторное действие у пациентов с диабетом 2 типа? Инновационные результаты клинических испытаний привели к одобрению FDA антагониста MR-финеренона и внесению изменений в рекомендации по клинической практике по использованию антагонистов MR для предотвращения прогрессирования ХБП при диабете 2 типа; однако роль патофизиологии ПА напрямую не исследовалась. Исследователи предполагают, что существует распространенный, прогрессирующий и нераспознанный спектр патофизиологии ПА и активации МР у людей с диабетом, страдающих ХБП или уязвимых к развитию ХБП.

Целью этого протокола является оценка наличия и тяжести патофизиологии первичного альдостеронизма у пациентов с диабетом 2 типа, которые имеют хроническое заболевание почек или находятся в группе риска по его развитию.