有肾病风险的糖尿病患者的亚临床原发性醛固酮增多症 (SubPA-DKD)

糖尿病是慢性肾脏病（CKD）的主要原因。 当糖尿病合并 CKD 合并时，心血管疾病 (CVD) 和死亡的风险呈指数增加。 预防或延迟糖尿病患者的 CKD 将大大减少这些不良后果，节省数十亿美元的医疗支出，并改善透析依赖性肾衰竭高风险人群的生活质量。

新出现的证据强烈表明，原发性醛固酮增多症 (PA) 病理生理学是糖尿病 CKD 发生和进展的致病机制。 PA 病理生理学的特点是相对不可抑制且不依赖于肾素的醛固酮生成，导致盐皮质激素受体 (MR) 过度激活。 MR 的这种适应不良激活会诱发炎症和纤维化，从而导致高血压 (HTN)、CKD、心血管疾病和死亡。

PA 传统上被认为是一种罕见且明确的疾病。 然而，研究表明 PA 病理生理学存在广泛的严重程度连续性，从轻度（或亚临床）到明显（或严重）；从这一点来看，PA 更应该被认为是一种病理生理综合征。 PA 病理生理学的起源可以在血压正常和高血压前期人群中观察到，从而增加患 HTN、发展 CKD 以及 CKD 进展为终末期肾病、结构性心脏病和不良 CVD 结局的风险。 因此，早期识别 PA 病理生理学至关重要，因为广泛使用的靶向治疗（例如 MR 拮抗剂）可以减轻这些不良后果。

PA 病理生理学的患病率很高，但几乎完全未被认识到。 10-25% 的普通人群中可检测到该病。 在高危人群中，如顽固性高血压和/或高血压伴低钾血症的人群，PA的患病率超过25%。 然而，尽管患病率惊人，但这些高危人群中 PA 或经验性 MR 拮抗剂使用的检测率却很低，很少超过 2%。 随机临床试验已证实 MR 拮抗剂具有卓越的功效，这一事实放大了这个问题的范围。 具有里程碑意义的试验已经确定了 MR 拮抗剂疗法在治疗 PA、控制耐药性高血压、减少心力衰竭不良后果、减少蛋白尿方面的功效，并且与该提议最密切相关的是，可降低 CKD 进展和发生终末期肾病的风险。尽管使用 ACEi/ARB，但仍有糖尿病患者和意外 CVD 结局。

目前理解的差距：MR 拮抗剂为 2 型糖尿病患者带来肾脏保护作用的机制是什么？ 突破性的临床试验结果促使 FDA 批准 MR 拮抗剂 Finerenone，并修改了临床实践指南，以使用 MR 拮抗剂预防 2 型糖尿病的 CKD 进展；然而，PA 病理生理学的作用尚未得到直接研究。 研究人员假设，在患有或易患 CKD 的糖尿病患者中，存在一种普遍的、进行性的、未被识别的 PA 病理生理学和 MR 激活谱。

本方案的目的是评估患有慢性肾病或有患慢性肾病风险的 2 型糖尿病患者原发性醛固酮增多症病理生理学的存在和严重程度。