Aldosteronismo primário subclínico em diabetes com risco de doença renal (SubPA-DKD)

O diabetes é a principal causa de doença renal crônica (DRC). Quando combinados, o diabetes com a DRC aumenta exponencialmente o risco de doenças cardiovasculares (DCV) e morte. Prevenir ou retardar a DRC na diabetes diminuiria substancialmente estes resultados adversos, pouparia milhares de milhões em despesas de saúde e melhoraria a qualidade de vida daqueles com alto risco de insuficiência renal dependente de diálise.

Evidências emergentes sugerem fortemente que a fisiopatologia do aldosteronismo primário (PA) é um mecanismo causador do desenvolvimento e progressão da DRC no diabetes. A fisiopatologia da PA é caracterizada pela produção de aldosterona relativamente não supressível e independente de renina, que causa ativação excessiva do receptor mineralocorticóide (MR). Essa ativação desadaptativa da RM induz inflamação e fibrose que contribui para hipertensão (HTN), DRC, doenças cardiovasculares e morte.

A PA tem sido tradicionalmente considerada um distúrbio raro e categórico. No entanto, foi demonstrado que a fisiopatologia da PA existe num amplo continuum de gravidade, desde leve (ou subclínica) até evidente (ou grave); nesse sentido, a PA é melhor considerada uma síndrome fisiopatológica. As origens da fisiopatologia da AP podem ser observadas em pessoas normotensas e pré-hipertensas, o que consequentemente aumenta o risco de desenvolver hipertensão, desenvolver DRC e progressão da DRC para doença renal em estágio terminal, doença cardíaca estrutural e resultados adversos de DCV. Assim, a identificação precoce da fisiopatologia da AP é de importância crítica, uma vez que terapias direcionadas amplamente disponíveis (como antagonistas de RM) podem mitigar esses resultados adversos.

A prevalência da fisiopatologia da PA é alta e quase totalmente não reconhecida. Pode ser detectado em 10-25% da população em geral. Em populações de alto risco, como aquelas com hipertensão resistente e/ou hipertensão com hipocalemia, a prevalência de AF ultrapassa 25%. No entanto, apesar desta prevalência alarmante, as taxas de testes para AF, ou uso empírico de antagonistas de RM, nestas populações de alto risco são péssimas e raramente excedem 2%. O âmbito deste problema é ampliado pelo facto de ensaios clínicos randomizados terem estabelecido a eficácia excepcional dos antagonistas de MR. Ensaios de referência estabeleceram a eficácia da terapia com antagonistas de MR no tratamento da AP, no controle da hipertensão resistente, na redução de resultados adversos na insuficiência cardíaca, na redução da albuminúria e, mais relevante para esta proposta, na redução do risco de progressão da DRC e de doença renal em estágio terminal incidente em pacientes com diabetes e desfechos incidentes de DCV apesar do uso de IECA/BRA.

LACUNAS NA COMPREENSÃO ATUAL: Qual é o mecanismo pelo qual os antagonistas de RM conferem benefícios reno-protetores em pacientes com diabetes tipo 2? Resultados inovadores de ensaios clínicos levaram à aprovação da FDA do antagonista de MR, a finerenona, e a mudanças nas diretrizes de prática clínica para empregar antagonistas de MR para prevenir a progressão da DRC no diabetes tipo 2; no entanto, o papel da fisiopatologia da PA não foi investigado diretamente. Os investigadores levantam a hipótese de que existe um espectro prevalente, progressivo e não reconhecido de fisiopatologia de PA e ativação de RM em pessoas com diabetes que têm, ou são vulneráveis ​​ao desenvolvimento, DRC.

O objetivo deste protocolo é avaliar a presença e gravidade da fisiopatologia do aldosteronismo primário em pacientes com diabetes tipo 2 que têm ou estão em risco de desenvolver doença renal crônica.