腎臓病のリスクがある糖尿病における無症候性原発性アルドステロン症 (SubPA-DKD)

糖尿病は慢性腎臓病 (CKD) の主な原因です。 糖尿病とCKDが組み合わさると、心血管疾患（CVD）と死亡のリスクが指数関数的に増加します。 糖尿病におけるCKDを予防または遅らせれば、これらの有害な結果が大幅に減少し、数十億ドルの医療費が節約され、透析依存性腎不全のリスクが高い人々の生活の質が向上します。

新たな証拠は、原発性アルドステロン症 (PA) の病態生理学が糖尿病における CKD の発症と進行の原因メカニズムであることを強く示唆しています。 PA の病態生理学は、ミネラルコルチコイド受容体 (MR) の過剰な活性化を引き起こす、比較的抑制不可能でレニン非依存性のアルドステロン産生を特徴としています。 この MR の不適応な活性化は炎症と線維症を誘発し、高血圧 (HTN)、CKD、心血管疾患、および死に寄与します。

PA は伝統的に、まれで明確な疾患であると考えられてきました。 しかし、PA の病態生理学は、軽度 (または無症状) から顕性 (または重篤) まで、幅広い重症度にわたって存在することが示されています。この点で、PA は病態生理学的症候群であると考えたほうがよいでしょう。 PA の病態生理の起源は正常血圧および前高血圧の人に観察されることがあり、その結果、HTN の発症、CKD の発症、および CKD から末期腎疾患、構造的心疾患、および有害な CVD 転帰への進行のリスクが増加します。 したがって、広く利用可能な標的療法（MRアンタゴニストなど）はこれらの有害な結果を軽減できるため、PAの病態生理学を早期に特定することは非常に重要です。

PA の病態生理の有病率は高く、ほとんどまったく認識されていません。 一般人口の 10 ～ 25% で検出されます。 抵抗性高血圧症および/または低カリウム血症を伴う高血圧症などの高リスク集団では、PAの有病率は25%を超えます。 しかし、この憂慮すべき有病率にもかかわらず、これらの高リスク集団におけるPAまたは経験的なMRアンタゴニスト使用の検査率は最悪で、2%を超えることはめったにありません。 無作為化臨床試験によって MR アンタゴニストの並外れた有効性が確立されたという事実によって、この問題の範囲はさらに拡大します。 画期的な試験では、PAの治療、耐性HTNの制御、心不全の有害転帰の軽減、アルブミン尿の減少に対するMRアンタゴニスト療法の有効性が確立されており、CKDの進行と末期腎疾患の発症リスクを低下させるというこの提案に最も密接である。 ACEi/ARB の使用にもかかわらず、糖尿病および偶発的な CVD 転帰を有する患者。

現在の理解のギャップ: MR アンタゴニストが 2 型糖尿病患者に腎保護効果を与えるメカニズムは何ですか? 臨床試験の画期的な結果により、FDA は MR アンタゴニストのフィレノンを承認し、2 型糖尿病における CKD の進行を防ぐために MR アンタゴニストを使用する臨床診療ガイドラインの変更につながりました。ただし、PA の病態生理の役割は直接調査されていません。 研究者らは、CKDを患っているか、CKDを発症しやすい糖尿病患者には、広範囲に渡って進行性で認識されていないPA病態生理学とMR活性化が蔓延しているという仮説を立てている。

このプロトコルの目的は、慢性腎臓病を患っている、または慢性腎臓病を発症するリスクがある 2 型糖尿病患者における原発性アルドステロン症の病態生理の存在と重症度を評価することです。