Aldostéronisme primaire subclinique dans le diabète à risque de maladie rénale (SubPA-DKD)

Le diabète est la principale cause d'insuffisance rénale chronique (IRC). Lorsqu'ils sont combinés, le diabète et l'IRC augmentent de façon exponentielle le risque de maladie cardiovasculaire (MCV) et de décès. Prévenir ou retarder l'IRC associée au diabète réduirait considérablement ces effets indésirables, économiserait des milliards en dépenses de santé et améliorerait la qualité de vie des personnes à haut risque d'insuffisance rénale dialysée.

De nouvelles preuves suggèrent fortement que la physiopathologie de l'aldostéronisme primaire (AP) est un mécanisme causal du développement et de la progression de l'IRC dans le diabète. La physiopathologie de l'AP est caractérisée par une production d'aldostérone relativement non réprimable et indépendante de la rénine, qui provoque une activation excessive du récepteur minéralocorticoïde (MR). Cette activation inadaptée du MR induit une inflammation et une fibrose qui contribuent à l'hypertension (HTN), à l'IRC, aux maladies cardiovasculaires et à la mort.

L’AP est traditionnellement considérée comme un trouble rare et catégorique. Cependant, il a été démontré que la physiopathologie de l'AP existe dans un large continuum de gravité, de légère (ou subclinique) à manifeste (ou grave) ; à cet égard, l’AP est mieux considérée comme un syndrome physiopathologique. Les origines de la physiopathologie de l'AP peuvent être observées chez les personnes normotendues et préhypertendues, ce qui augmente par conséquent le risque de développer une HTN, de développer une MRC et une progression de l'IRC vers une insuffisance rénale terminale, une maladie cardiaque structurelle et des conséquences indésirables en matière de maladies cardiovasculaires. Ainsi, l'identification précoce de la physiopathologie de l'AP est d'une importance cruciale puisque des thérapies ciblées largement disponibles (telles que les antagonistes de l'IRM) peuvent atténuer ces effets indésirables.

La prévalence de la physiopathologie de l’AP est élevée et presque entièrement méconnue. Il peut être détecté chez 10 à 25 % de la population générale. Dans les populations à haut risque, comme celles souffrant d’hypertension résistante et/ou d’hypertension avec hypokaliémie, la prévalence de l’AP dépasse 25 %. Cependant, malgré cette prévalence alarmante, les taux de tests d'AP, ou d'utilisation empirique d'antagonistes MR, dans ces populations à haut risque sont épouvantables et dépassent rarement 2 %. L'ampleur de ce problème est amplifiée par le fait que des essais cliniques randomisés ont établi l'efficacité exceptionnelle des antagonistes de l'IRM. Des essais marquants ont établi l'efficacité du traitement par antagonistes de l'IRM pour traiter l'AP, contrôler l'HTN résistante, réduire les effets indésirables de l'insuffisance cardiaque, réduire l'albuminurie, et le plus pertinent pour cette proposition, pour réduire le risque de progression de l'IRC et d'incident d'insuffisance rénale terminale chez patients atteints de diabète et d’issues incidentes de maladies cardiovasculaires malgré l’utilisation d’ACEi/ARA.

LACUNES DANS LA COMPRÉHENSION ACTUELLE : Quel est le mécanisme par lequel les antagonistes de l'IRM confèrent des bénéfices réno-protecteurs aux patients atteints de diabète de type 2 ? Les résultats révolutionnaires des essais cliniques ont conduit à l'approbation par la FDA de la finerénone, un antagoniste de l'IRM, et à des modifications des directives de pratique clinique pour utiliser des antagonistes de l'IRM afin de prévenir la progression de l'IRC dans le diabète de type 2 ; cependant, le rôle de la physiopathologie de l’AP n’a pas été directement étudié. Les enquêteurs émettent l'hypothèse qu'il existe un spectre répandu, progressif et non reconnu de physiopathologie de l'AP et d'activation de la RM chez les personnes atteintes de diabète qui ont ou sont vulnérables au développement d'une maladie rénale chronique.

Le but de ce protocole est d'évaluer la présence et la gravité de la physiopathologie de l'aldostéronisme primaire chez les patients atteints de diabète de type 2 qui ont ou sont à risque de développer une maladie rénale chronique.