Perimenstruaalisten estrogeenivaikutusten neurokognitiiviset mekanismit itsemurhaan (CLEAR-4)
Akuutin riskin endokrinologian selventäminen 4 (CLEAR-4): Perimenstruaalisten estrogeenivaikutusten neurokognitiiviset mekanismit itsemurhaan
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Ryhmämme aikaisempi työ osoittaa, että naisten itsemurha-ajatusten paheneminen kuukautisten aikana johtuu normaalista munasarjojen steroidiestradiolin (E2) vieroituksesta kuukautisten aikana, koska pelkkä E2+P4 tai E2:n antaminen kuukautisten aikana esti lumelääkkeellä havaitun itsemurha-ajatusten pahenemisen kuukautisten aikana. Tässä tutkimuksessa jatkamme tätä työtä ylimääräisellä mekaanisella crossover-tutkimuksella, jossa E2:ta annetaan kuukautisten aikana (E2-tila) tai ei (PBO-tila) ja itsemurhaoireiden paranemisen neurokognitiivisia mekanismeja tutkitaan.
50 (30 suorittanutta) naispuolista avohoitopotilasta, joilla on viime kuukauden itsemurha-ajatuksia mutta pieni välitön riski yrittämiseen, suorittaa itseraportit ja kliiniset haastattelut, joissa mitataan itsemurha-ajatusten esiintymistä ja vakavuutta kummassakin kahdessa sairaudessa (A, B: järjestys satunnaistettu eri tiloihin). kaksi kuukautiskiertoa: (A) E2:n vieroitus/puute kuukautisten aikana (plasebo), (B) E2:n antaminen kuukautisten aikana. Pesujakso erottaa olosuhteet. Analyysit vertaavat oireiden ja itsetuhoisuuden perimenstruaalisia kehityskulkuja näiden kahden tilan välillä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60612
- University of Illinois Neuropsychiatric Institute
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kyky noudattaa lääkehoitoa
- Puhuu englantia
- Syntyessään määrätty naaras, jolla on ehjät munasarjat
- Premenopausaalinen
- Normaalit kuukautiskierrot 24-32 päivää
- Nykyisessä mielenterveyslääkärin avohoidossa käyntejä vähintään kerran 3 kuukaudessa.
- Vähintään 1 vuosi synnytyksen jälkeen.
- Valmis käyttämään ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana.
- Normaalipaino (BMI 18-29)
- Sinun on ilmoitettava vähintään joistakin viimeaikaisista itsemurha-ajatuksista (viime kuukauden aikana) rekrytointihetkellä.
- Se on luokiteltava sellaiseksi, jolla on hyväksyttävän pieni välitön itsemurhakriisin/-yrityksen riski laillistetun kliinisen psykologin toimesta, joka käyttää näyttöön perustuvia kliinisiä ja tutkimusohjeita välittömän itsemurhariskin hallintaan.
Poissulkemiskriteerit:
- Ei saa olla raskaana, imettää tai yrittää tulla raskaaksi.
- Hän ei saa käyttää minkäänlaisia eksogeenisiä hormoneja tai hormonaalista kohdunsisäistä laitetta, ja hänen on täytynyt lopettaa aiempi hormonivalmisteiden käyttö vähintään kuukautta ennen tutkimusta.
- Hänellä ei saa olla henkilökohtaista kroonista sairautta, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, aineenvaihdunta- tai autoimmuunisairaus, epilepsia, endometrioosi, syöpä, diabetes, sydän- ja verisuonitauti, maha-suolikanavan, maksan, munuaisten tai keuhkosairaus, eikä henkilökohtaista tai ensimmäisen asteen sukuhistoriaa tromboembolisista tapahtumista.
- Kaikki nykyinen tupakointi on poissulkevaa.
- Ei saa raportoida synnytyksen jälkeisen masennuksen tai premenstruaalisen dysforisen häiriön kliinisestä diagnoosista tai hoidosta (Huomautus: Premenstruaalinen dysforinen - - - Häiriödiagnoosi on täytynyt tehdä tulevien päivittäisten arvioiden perusteella).
- Ei saa raportoida aiemmista maanisjaksoista, psykoottisista oireista tai nykyisestä päihdehäiriöstä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Transdermaalinen estradioli
0,1 mg per 24 tuntia iholle levitettynä viikoittain 14 päivän ajan.
|
1 mg/24 tuntia transdermaalista estradiolia 14 päivän ajan alkaen päivästä 7 positiivisen virtsan luteinisoivan hormonin testin jälkeen Muut nimet: Climara |
|
Placebo Comparator: Plasebo
Kirkas laastari, joka on valmistettu jäljittelemään E2-laastaria, joka kiinnitetään iholle viikoittain 14 päivän ajan.
|
Viikoittainen lumelaastarin käyttö 14 päivän ajan alkaen päivästä 7 positiivisen virtsan luteinisoivan hormonin testin jälkeen
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Päivittäisten passiivisten itsemurha-ajatusten (PSI) paheneminen varhaisesta luteaalista perimenstruaaliseen
Aikaikkuna: Keskimääräinen päivittäinen arvio kuukautiskierron aikana (päivät -3, -2, -1 ja +1 suhteessa kuukautisten alkamiseen, jolloin kuukautiset alkavat päivä +1 ja kuukautisten alkamisaikajanalla ei ole nollaa) vähennettynä keskimääräisellä päivittäisellä arviolla varhainen luteaalivaihe (päivät +2, +3, +4, +5 ja +6
|
Joka päivä annetaan kolme PSI:tä arvioivaa päivittäistä kyselykysymystä (eli "toivon, että olisin kuollut", "toivon, että voisin mennä nukkumaan ja olla heräämättä", "Ajattelin, että elämä ei ole elämisen arvoista"; asteikko 1 (Ei ollenkaan) 5:een (Erittäin)). Näiden kolmen kohteen yhdistelmäkeskiarvot lasketaan, jolloin saadaan yksi luku jokaiselle päivälle, ja korkeammat päivittäiset arvot edustavat vakavampaa PSI:tä. Päivittäisen PSI:n paheneminen varhaisesta luteaalista kuukautiskierron aikana arvioidaan jokaiselle henkilölle kussakin sairaudessa perimenstruaalivaiheen pisteiden keskiarvona (päivät -3 - +1 suhteessa kuukautisten alkamiseen) vähennettynä varhaisen luteaalivaiheen keskiarvolla (päiviä) +2 - +6 suhteessa luteinisoivan hormonin nousuun päivänä 0). |
Keskimääräinen päivittäinen arvio kuukautiskierron aikana (päivät -3, -2, -1 ja +1 suhteessa kuukautisten alkamiseen, jolloin kuukautiset alkavat päivä +1 ja kuukautisten alkamisaikajanalla ei ole nollaa) vähennettynä keskimääräisellä päivittäisellä arviolla varhainen luteaalivaihe (päivät +2, +3, +4, +5 ja +6
|
|
Päivittäisten aktiivisten itsemurha-ajatusten (ASI) paheneminen varhaisesta luteaalista perimenstruaaliseen
Aikaikkuna: Keskimääräinen päivittäinen arvio kuukautiskierron aikana (päivät -3, -2, -1 ja +1 suhteessa kuukautisten alkamiseen, jolloin kuukautiset alkavat päivä +1 ja kuukautisten alkamisaikajanalla ei ole nollaa) vähennettynä keskimääräisellä päivittäisellä arviolla varhainen luteaalivaihe (päivät +2, +3, +4, +5 ja +6
|
Kolme päivittäistä ASI:tä arvioivaa kyselykysymystä annetaan joka päivä (ts. "Ajattelin tappaa itseni", "Halusin tappaa itseni", "Minulla oli halu tappaa itseni"; asteikolla 1 (ei ollenkaan) 5:een (Erittäin)). Näiden kolmen kohteen yhdistelmäkeskiarvot lasketaan, jolloin saadaan yksi luku jokaiselle päivälle, ja korkeammat päivittäiset arvot edustavat vakavampaa ASI:tä. Päivittäisen ASI:n paheneminen varhaisesta luteaalista kuukautiskierron aikana arvioidaan jokaiselle henkilölle kussakin sairaudessa perimenstruaalivaiheen pisteiden keskiarvona (päivät -3 - +1 suhteessa kuukautisten alkamiseen) vähennettynä varhaisen luteaalivaiheen keskiarvolla (päiviä) +2 - +6 suhteessa luteinisoivan hormonin nousuun päivänä 0). |
Keskimääräinen päivittäinen arvio kuukautiskierron aikana (päivät -3, -2, -1 ja +1 suhteessa kuukautisten alkamiseen, jolloin kuukautiset alkavat päivä +1 ja kuukautisten alkamisaikajanalla ei ole nollaa) vähennettynä keskimääräisellä päivittäisellä arviolla varhainen luteaalivaihe (päivät +2, +3, +4, +5 ja +6
|
|
Päivittäisen itsemurhasuunnittelun todennäköisyyden lisääntyminen varhaisesta luteaalista kuukautiskiertoon (SP)
Aikaikkuna: Keskimääräinen päivittäinen kaksijakoinen tulos (vaihtelee 0-1) kuukautiskierron aikana (päivät -3, -2, -1 ja +1 suhteessa kuukautisten alkamiseen, kun kuukautiset alkavat päivä +1 ja kuukautisten alkaessa ei ole 0 aikajana) miinus varhaisen luteaalivaiheen keskiarvo (päivät +2,
|
Kaksi kysymystä ASIQ-arvioinnista SP:stä annetaan joka päivä mukautetussa päivittäisessä muodossa (eli "Ajattelin kuinka voisin tappaa itseni", "Ajattelin milloin voisin tappaa itseni"; asteikko 1 (ei ollenkaan) 5 (erittäin)). Päivittäiset kaksijakoiset pisteet johdetaan siten, että jos jompikumpi näistä kahdesta pisteestä saa pistemäärän, joka on suurempi kuin 1 (ei ollenkaan) tiettynä päivänä, yhdistelmäpistemäärä on 1 (muuten pistemäärä on 0) kyseiselle päivälle. Varhaisesta luteaalista kuukautisten väliseen lisääntymiseen päivittäisen SP:n todennäköisyydessä arvioidaan jokaiselle henkilölle kussakin sairaudessa kaksijakoisten päivittäisten pisteiden keskiarvona kuukautiskierron aikana (päivät -3 - +1 suhteessa kuukautisten alkamiseen) miinus kaksijakoisen keskiarvon pisteet varhaisessa luteaalivaiheessa (päivät +2 - +6 suhteessa luteinisoivan hormonin nousuun päivänä 0). |
Keskimääräinen päivittäinen kaksijakoinen tulos (vaihtelee 0-1) kuukautiskierron aikana (päivät -3, -2, -1 ja +1 suhteessa kuukautisten alkamiseen, kun kuukautiset alkavat päivä +1 ja kuukautisten alkaessa ei ole 0 aikajana) miinus varhaisen luteaalivaiheen keskiarvo (päivät +2,
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Perimenstruaalinen palkintopositiivisuus (RewP)
Aikaikkuna: Keskimääräinen RewP-amplitudi kuukautiskierron aikana (päivät -3, -2, -1 ja +1 suhteessa kuukautisten alkamiseen, jolloin kuukautiset alkavat päivä +1 ja kuukautisten alkamisaikajanalla ei ole nollaa)
|
Palkkiopositiivisuus (RewP), joka mitataan elektroenkefalografialla, on tapahtumaan liittyvä potentiaali (ERP) -komponenttiindeksi, joka ilmaisee hermoston vasteen palkinnon vastaanottamiseen.
Noin 300 millisekuntia (ms) tietokoneistetun tehtäväpalautteen jälkeen, joka osoittaa rahallisen palkkion, ERP:lle etukeskisissä tallennuspaikoissa on ominaista suhteellinen positiivisuus; ilmeistä negatiivisuutta havaitaan rahallisen tappion osoittavan palautteen jälkeen.
Suhteellista eroa ERP-amplitudeissa vasteena palkkioon verrattuna menetykseen kutsutaan palkkiopositiivisuudeksi.
Jokaisen kokeellisen kuukautiskierron aikana (E2 vs. lumelääke) osallistujat osallistuvat uhkapelitehtävään, kun taas EEG:tä käytetään keskimääräisen RewP-amplitudin tallentamiseen.
|
Keskimääräinen RewP-amplitudi kuukautiskierron aikana (päivät -3, -2, -1 ja +1 suhteessa kuukautisten alkamiseen, jolloin kuukautiset alkavat päivä +1 ja kuukautisten alkamisaikajanalla ei ole nollaa)
|
|
Varhaisesta luteaalista perimenstruaaliseen päivittäisen itseilmoitetun anhedonian paheneminen
Aikaikkuna: Keskimääräinen päivittäinen arvio kuukautiskierron aikana (päivät -3, -2, -1 ja +1 suhteessa kuukautisten alkamiseen, jolloin kuukautiset alkavat päivä +1 ja kuukautisten alkamisaikajanalla ei ole nollaa) vähennettynä keskimääräisellä päivittäisellä arviolla varhainen luteaalivaihe (päivät +2, +3, +4, +5 ja +6
|
Joka päivä annetaan kolme anhedoniaa arvioivaa päivittäistä kohdetta (eli "ei nauttinut asioista", "oli vähemmän kiinnostunut asioista" ja "ei motivoitunut tekemään asioita"; asteikolla 1 (ei ollenkaan) 6 (äärimmäinen) )). Näiden kolmen kohteen yhdistelmäkeskiarvot lasketaan jokaiselle päivälle, jolloin jokaiselle päivälle saadaan yksi luku, ja korkeammat päivittäiset arvot edustavat enemmän anhedoniaa. Päivittäisen anhedonian varhaisesta luteaalista kuukautisten väliseen pahenemiseen arvioidaan jokaiselle henkilölle kussakin sairaudessa perimenstruaalivaiheen pisteiden keskiarvo (päivät -3 - +1 suhteessa kuukautisten alkamiseen) vähennettynä varhaisen luteaalivaiheen keskiarvolla (päiviä) +2 - +6 suhteessa luteinisoivan hormonin nousuun päivänä 0). |
Keskimääräinen päivittäinen arvio kuukautiskierron aikana (päivät -3, -2, -1 ja +1 suhteessa kuukautisten alkamiseen, jolloin kuukautiset alkavat päivä +1 ja kuukautisten alkamisaikajanalla ei ole nollaa) vähennettynä keskimääräisellä päivittäisellä arviolla varhainen luteaalivaihe (päivät +2, +3, +4, +5 ja +6
|
|
Varhainen luteaalista perimenstruaaliseen muutos (parannus) päivittäisessä N-Back-suorituskyvyssä
Aikaikkuna: Keskimääräinen päivittäinen arvio kuukautiskierron aikana (päivät -3, -2, -1 ja +1 suhteessa kuukautisten alkamiseen, jolloin kuukautiset alkavat päivä +1 ja kuukautisten alkamisaikajanalla ei ole nollaa) vähennettynä keskimääräisellä päivittäisellä arviolla varhainen luteaalivaihe (päivät +2, +3, +4, +5 ja +6
|
Osallistujat suorittavat päivittäisen kotona työmuistin tietokoneistetun tehtävän: N-Back-tehtävän. Tämän tehtävän "osumien" (eli oikein osoitettujen kohteiden) lukumäärä toimii päivittäisen työmuistin käyttäytymissuorituskyvyn mittaamme, ja korkeammat päivittäiset arvot edustavat parempaa työmuistin suorituskykyä. Päivittäisten N-Back-pisteiden varhainen muutos luteaalista kuukautisten väliseen aikaan (laskettu parantumisena) arvioidaan jokaiselle henkilölle kussakin sairaudessa perimenstruaalivaiheen pisteiden keskiarvona (päivät -3 - +1 suhteessa kuukautisten alkamiseen) vähennettynä keskiarvo varhaisessa luteaalivaiheessa (päivät +2 - +6 suhteessa luteinisoivan hormonin nousuun päivänä 0). Siksi positiiviset arvot edustavat työmuistin suorituskyvyn parantumista kuukautisten aikana ja negatiiviset arvot perimenstruaalisen heikkenemisen. |
Keskimääräinen päivittäinen arvio kuukautiskierron aikana (päivät -3, -2, -1 ja +1 suhteessa kuukautisten alkamiseen, jolloin kuukautiset alkavat päivä +1 ja kuukautisten alkamisaikajanalla ei ole nollaa) vähennettynä keskimääräisellä päivittäisellä arviolla varhainen luteaalivaihe (päivät +2, +3, +4, +5 ja +6
|
|
Varhaisesta luteaalista perimenstruaaliseen päivittäisten itse ilmoittamien työmuistihäiriöiden paheneminen (WMF)
Aikaikkuna: Keskimääräinen päivittäinen arvio kuukautiskierron aikana (päivät -3, -2, -1 ja +1 suhteessa kuukautisten alkamiseen, jolloin kuukautiset alkavat päivä +1 ja kuukautisten alkamisaikajanalla ei ole nollaa) vähennettynä keskimääräisellä päivittäisellä arviolla varhainen luteaalivaihe (päivät +2, +3, +4, +5 ja +6
|
Joka päivä annetaan kolme WMF:ää arvioivaa kysymystä (eli "oli keskittymisvaikeuksia", "Unohdin asioita" ja "Hajamielin helposti"; asteikko 1 (ei ollenkaan) 6 (äärimmäinen)). Näiden kolmen kohteen yhdistelmäkeskiarvot lasketaan päivittäin, jolloin kullekin päivälle saadaan yksi luku, ja korkeammat päivittäiset arvot edustavat vakavampaa WMF:ää. WMF:n varhaisesta luteaalista kuukautisten väliseen pahenemiseen arvioidaan jokaiselle henkilölle kussakin sairaudessa pistemäärän keskiarvo kuukautiskierron aikana (päivät -3 - +1 suhteessa kuukautisten alkamiseen) vähennettynä varhaisen luteaalivaiheen keskiarvolla (päiviä + 2 - +6 suhteessa luteinisoivan hormonin nousuun päivänä 0). |
Keskimääräinen päivittäinen arvio kuukautiskierron aikana (päivät -3, -2, -1 ja +1 suhteessa kuukautisten alkamiseen, jolloin kuukautiset alkavat päivä +1 ja kuukautisten alkamisaikajanalla ei ole nollaa) vähennettynä keskimääräisellä päivittäisellä arviolla varhainen luteaalivaihe (päivät +2, +3, +4, +5 ja +6
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Tory A Eisenlohr-Moul, Ph.D., University of Illinois at Chicago
- Päätutkija: Elizabeth Mulligan, Ph.D., University of Illinois at Chicago
- Päätutkija: Katja M Schmalenberger, Ph.D., University of Illinois at Chicago
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2023-1560
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .