Meccanismi neurocognitivi degli effetti perimestruali degli estrogeni sulla suicidalità (CLEAR-4)

Sperimentale: Estradiolo transdermico

0,1 mg ogni 24 ore di estradiolo transdermico applicato sulla pelle settimanalmente, per 14 giorni.

Droga: Estradiolo transdermico

1 mg/24 ore di estradiolo transdermico per 14 giorni a partire dal giorno 7 dopo positività al test dell'ormone luteinizzante nelle urine

Altri nomi:

Climara

Comparatore placebo: Placebo

Cerotto trasparente prodotto per imitare il cerotto E2 applicato sulla pelle settimanalmente, per 14 giorni.

Altro: Placebo

Applicazione settimanale di un cerotto placebo per 14 giorni a partire dal giorno 7 dopo la positività al test dell'ormone luteinizzante nelle urine

Peggioramento precoce da luteo a perimestruale dell'ideazione suicidaria passiva quotidiana (PSI)

Ogni giorno verranno somministrate tre domande del sondaggio quotidiano per valutare il PSI (ad esempio, "Vorrei essere morto", "Vorrei poter andare a dormire e non svegliarmi", "Pensavo che la vita non valesse la pena di essere vissuta"; scala da 1 (Per niente) a 5 (Estremamente)). Vengono calcolati i punteggi medi compositi per questi 3 elementi, fornendo un singolo numero per ogni giorno, con valori giornalieri più elevati che rappresentano un PSI più grave.

Il peggioramento precoce da luteo a perimestruale del PSI giornaliero è stimato per ciascuna persona in ciascuna condizione come la media dei punteggi nella fase perimestruale (giorni da -3 a +1 rispetto all'inizio delle mestruazioni) meno la media nella fase luteale precoce (giorni da +2 a +6 rispetto al picco dell'ormone luteinizzante al giorno 0).

Peggioramento precoce da luteo a perimestruale dell'ideazione suicidaria attiva quotidiana (ASI)

Ogni giorno verranno somministrate tre domande del sondaggio quotidiano per valutare l'ASI (ad esempio, "Ho pensato di uccidermi", "Volevo uccidermi", "Ho sentito il bisogno di uccidermi"; scala da 1 (Per niente) a 5 (Estremamente)). Vengono calcolati i punteggi medi compositi per questi 3 elementi, fornendo un singolo numero per ogni giorno, con valori giornalieri più elevati che rappresentano ASI più gravi.

Il peggioramento precoce da luteo a perimestruale dell'ASI giornaliero è stimato per ciascuna persona in ciascuna condizione come la media dei punteggi nella fase perimestruale (giorni da -3 a +1 rispetto all'inizio delle mestruazioni) meno la media nella fase luteale precoce (giorni da +2 a +6 rispetto al picco dell'ormone luteinizzante al giorno 0).

Aumento precoce da luteo a perimestruale della probabilità di pianificazione suicidaria quotidiana (SP)

Ogni giorno verranno somministrate due domande del SP di valutazione dell'ASIQ in un formato quotidiano adattato (ad esempio, "Ho pensato a come potrei uccidermi", "Ho pensato a quando potrei uccidermi"; scala da 1 (per niente) a 5 (Estremamente)). Verranno derivati ​​punteggi dicotomici giornalieri in modo tale che se uno di questi due elementi viene approvato con un punteggio superiore a 1 (per niente) in un dato giorno, il punteggio composito sarà 1 (altrimenti il ​​punteggio sarà 0) per quel giorno.

L'aumento da inizio luteo a perimestruale della probabilità di SP giornaliero è stimato per ciascuna persona in ciascuna condizione come media dei punteggi giornalieri dicotomici nella fase perimestruale (giorni da -3 a +1 rispetto all'inizio delle mestruazioni) meno la media dei punteggi dicotomici punteggi nella fase luteinica iniziale (giorni da +2 a +6 rispetto al picco dell'ormone luteinizzante al giorno 0).

Positività della ricompensa perimestruale (RewP)

La positività alla ricompensa (RewP), misurata con l'elettroencefalografia, è un indice della componente potenziale correlata all'evento (ERP) della reattività neurale alla ricezione della ricompensa. Circa 300 millisecondi (ms) dopo il feedback computerizzato dell'attività che indica la ricompensa monetaria, l'ERP nei siti di registrazione frontocentrali è caratterizzato da una relativa positività; si osserva un'apparente negatività a seguito di feedback che indicano una perdita monetaria. La differenza relativa nelle ampiezze ERP in risposta alla ricompensa rispetto alla perdita è denominata positività della ricompensa. Durante ciascuna fase perimestruale sperimentale (E2 vs placebo), i partecipanti parteciperanno a un'attività di gioco d'azzardo mentre l'EEG viene utilizzato per registrare l'ampiezza media di RewP.

Peggioramento precoce, da luteale a perimestruale, dell’anedonia auto-riferita quotidianamente

Ogni giorno verranno somministrati tre item giornalieri per la valutazione dell'anedonia (vale a dire, "Non mi sono piaciute le cose", "Avevo meno interesse per le cose" e "Mi sono sentito demotivato a fare le cose"; scala da 1 (Per niente) a 6 (Estremo )). I punteggi medi compositi per questi 3 elementi vengono calcolati per ogni giorno, fornendo un singolo numero per ogni giorno, con valori giornalieri più elevati che rappresentano più anedonia.

Il peggioramento precoce da luteo a perimestruale dell'anedonia quotidiana è stimato per ciascuna persona in ciascuna condizione come la media dei punteggi nella fase perimestruale (giorni da -3 a +1 rispetto all'inizio delle mestruazioni) meno la media nella fase luteale precoce (giorni da +2 a +6 rispetto al picco dell'ormone luteinizzante al giorno 0).

Cambiamento (miglioramento) precoce da luteo a perimestruale nelle prestazioni quotidiane di N-Back

I partecipanti completeranno un'attività computerizzata quotidiana sulla memoria di lavoro a casa: l'attività N-Back. Il numero di "risultati" (ovvero, obiettivi correttamente indicati) in questa attività servirà come misura delle prestazioni comportamentali della memoria di lavoro quotidiana, con valori giornalieri più elevati che rappresentano migliori prestazioni della memoria di lavoro.

La variazione precoce da luteo a perimestruale (calcolata come miglioramento) dei punteggi N-Back giornalieri è stimata per ciascuna persona in ciascuna condizione come media dei punteggi nella fase perimestruale (giorni da -3 a +1 rispetto all'inizio delle mestruazioni) meno il media nella fase luteinica iniziale (giorni da +2 a +6 rispetto al picco dell'ormone luteinizzante al giorno 0). Pertanto, i valori positivi rappresentano un miglioramento perimestruale nelle prestazioni della memoria di lavoro, mentre i valori negativi rappresentano un peggioramento perimestruale.

Peggioramento precoce, da luteo a perimestruale, dei fallimenti quotidiani della memoria di lavoro (WMF) auto-riferiti

Ogni giorno verranno somministrate tre domande per valutare il WMF (ad esempio, "Ho avuto difficoltà di concentrazione", "Ho dimenticato le cose" e "Mi sono distratto facilmente"; scala da 1 (Per niente) a 6 (Estremo)). I punteggi medi compositi per questi 3 elementi vengono calcolati quotidianamente, fornendo un singolo numero per ogni giorno, con valori giornalieri più elevati che rappresentano un WMF più grave.

Il peggioramento precoce del WMF da luteo a perimestruale è stimato per ciascuna persona in ciascuna condizione come la media dei punteggi nella fase perimestruale (giorni da -3 a +1 rispetto all'inizio delle mestruazioni) meno la media nella fase luteale precoce (giorni + da 2 a +6 rispetto al picco dell'ormone luteinizzante al giorno 0).