Neurokognitivní mechanismy účinku perimenstruačního estrogenu na sebevraždu (CLEAR-4)

Experimentální: Transdermální estradiol

0,1 mg za 24 hodin transdermálního estradiolu aplikovaného na kůži týdně po dobu 14 dnů.

Lék: Transdermální estradiol

1 mg/24 hodin transdermální estradiol po dobu 14 dnů počínaje dnem 7 po pozitivním testu moči na luteinizační hormon

Ostatní jména:

Climara

Komparátor placeba: Placebo

Čirá náplast vyrobená tak, aby napodobovala náplast E2 aplikovaná na kůži týdně po dobu 14 dnů.

Jiný: Placebo

Týdenní aplikace náplasti s placebem po dobu 14 dnů počínaje dnem 7 po pozitivním testu moči na luteinizační hormon

Časné luteální až perimenstruační zhoršení každodenních pasivních sebevražedných představ (PSI)

Každý den budou zadány tři denní dotazníkové otázky hodnotící PSI (tj. „Přál bych si být mrtvý“, „Přál bych si, abych mohl jít spát a neprobudit se“, „Myslel jsem si, že život nestojí za to žít“; stupnice od 1 (Vůbec ne) až 5 (Extrémně)). Složené průměrné skóre pro tyto 3 položky jsou vypočítány a poskytují jediné číslo pro každý den, přičemž vyšší denní hodnoty představují závažnější PSI.

Zhoršení denního PSI od časného luteálního do perimenstruačního období se odhaduje pro každou osobu v každém stavu jako průměr skóre v perimenstruační fázi (dny -3 až +1 vzhledem k nástupu menstruace) mínus průměr v časné luteální fázi (dny +2 až +6 vzhledem k nárůstu luteinizačního hormonu v den 0).

Časné luteální až perimenstruační zhoršení každodenních aktivních sebevražedných představ (ASI)

Každý den budou zadány tři denní dotazníkové otázky hodnotící ASI (tj. „Přemýšlel jsem o sebevraždě“, „Chtěl jsem se zabít“, „Měl jsem nutkání se zabít“); stupnice od 1 (Vůbec ne) do 5 (Velmi)). Složené průměrné skóre pro tyto 3 položky jsou vypočítány a poskytují jediné číslo pro každý den, přičemž vyšší denní hodnoty představují závažnější ASI.

Zhoršení denní ASI od časného luteálního do perimenstruačního období se odhaduje pro každou osobu v každém stavu jako průměr skóre v perimenstruační fázi (dny -3 až +1 vzhledem k nástupu menstruace) mínus průměr v časné luteální fázi (dny +2 až +6 vzhledem k nárůstu luteinizačního hormonu v den 0).

Časné luteální až perimenstruační zvýšení pravděpodobnosti denního sebevražedného plánování (SP)

Dvě otázky od SP hodnotícího ASIQ budou zadávány každý den v přizpůsobeném denním formátu (tj. „Přemýšlel jsem o tom, jak bych se mohl zabít“, „Přemýšlel jsem o tom, kdy bych se mohl zabít“; stupnice od 1 (Vůbec ne) až 5 (Extrémně)). Denní dichotomické skóre bude odvozeno tak, že pokud je některá z těchto dvou položek v daný den schválena se skóre vyšším než 1 (vůbec ne), složené skóre bude pro daný den 1 (jinak bude skóre 0).

Časné-luteální-perimenstruální zvýšení pravděpodobnosti denní SP se odhaduje pro každou osobu v každém stavu jako průměr dichotomických denních skóre v perimenstruační fázi (dny -3 až +1 vzhledem k začátku menstruace) mínus průměr dichotomických skóre v časné luteální fázi (dny +2 až +6 vzhledem k nárůstu luteinizačního hormonu v den 0).

Perimenstruační pozitivita odměny (RewP)

Pozitivita odměny (RewP), měřená elektroencefalografií, je index složky potenciálu souvisejícího s událostmi (ERP) nervové odezvy na přijetí odměny. Přibližně 300 milisekund (ms) po počítačové zpětné vazbě úkolu indikující peněžní odměnu je ERP na frontcentrálních záznamových místech charakterizováno relativní pozitivitou; po zpětné vazbě naznačující peněžní ztrátu je pozorována zjevná negativita. Relativní rozdíl v amplitudách ERP v reakci na odměnu ve srovnání se ztrátou se nazývá pozitivita odměny. Během každé experimentální perimenstruační fáze (E2 vs. placebo) se účastníci účastní hazardního úkolu, zatímco EEG se používá k záznamu průměrné amplitudy RewP.

Časně luteální až perimenstruační zhoršení každodenní anhedonie hlášené sami

Každý den budou podávány tři denní položky hodnotící anhedonii (tj. „Věci mě nebavily“, „Měl jsem o věci menší zájem“ a „Cítil jsem se nemotivovaný dělat věci“; stupnice od 1 (Vůbec ne) do 6 (Extrémní )). Složené průměrné skóre pro tyto 3 položky se počítá pro každý den, přičemž pro každý den je poskytnuto jediné číslo, přičemž vyšší denní hodnoty představují více anhedonie.

Zhoršení denní anhedonie od časného luteálního do perimenstruačního období se odhaduje pro každou osobu v každém stavu jako průměr skóre v perimenstruační fázi (dny -3 až +1 vzhledem k nástupu menstruace) mínus průměr v časné luteální fázi (dny +2 až +6 vzhledem k nárůstu luteinizačního hormonu v den 0).

Změna od časného luteálního do perimenstruačního období (zlepšení) v denním výkonu N-Back

Účastníci dokončí každodenní domácí počítačový úkol s pracovní pamětí: úkol N-Back. Počet „zásahů“ (tj. správně indikovaných cílů) v této úloze bude sloužit jako naše měřítko denního behaviorálního výkonu pracovní paměti, přičemž vyšší denní hodnoty představují lepší výkon pracovní paměti.

Časně luteální až perimenstruální změna (vypočtená jako zlepšení) denního skóre N-Back se odhaduje pro každou osobu v každém stavu jako průměr skóre v perimenstruační fázi (dny -3 až +1 ve vztahu k začátku menstruace) mínus průměr v časné luteální fázi (dny +2 až +6 vzhledem k nárůstu luteinizačního hormonu v den 0). Kladné hodnoty tedy představují perimenstruační zlepšení výkonnosti pracovní paměti a záporné hodnoty představují perimenstruační zhoršení.

Early-Luteal-to-Perimenstrual zhoršení každodenních samostatně hlášených selhání pracovní paměti (WMF)

Každý den budou zadány tři otázky hodnotící WMF (tj. „Měl jsem potíže se soustředěním“, „Věci jsem zapomněl“ a „Snadno jsem se nechal rozptýlit“; stupnice od 1 (Vůbec ne) do 6 (Extrémní)). Složené průměrné skóre pro tyto 3 položky se počítá denně a poskytuje jediné číslo pro každý den, přičemž vyšší denní hodnoty představují závažnější WMF.

Zhoršení WMF od časného luteálního do perimenstruačního období se odhaduje pro každou osobu v každém stavu jako průměr skóre v perimenstruační fázi (dny -3 až +1 vzhledem k nástupu menstruace) mínus průměr v časné luteální fázi (dny + 2 až +6 vzhledem k nárůstu luteinizačního hormonu v den 0).