Neurokognitive Mechanismen perimenstrueller Östrogeneffekte auf die Suizidalität (CLEAR-4)

Experimental: Transdermales Östradiol

0,1 mg pro 24 Stunden transdermales Östradiol, wöchentlich über 14 Tage auf die Haut aufgetragen.

Arzneimittel: Transdermales Östradiol

1 mg/24 Stunden transdermales Östradiol für 14 Tage, beginnend am 7. Tag nach positivem Test auf luteinisierendes Hormon im Urin

Andere Namen:

Climara

Placebo-Komparator: Placebo

Durchsichtiges Pflaster, das dem E2-Pflaster nachempfunden ist und 14 Tage lang wöchentlich auf die Haut aufgetragen wird.

Sonstiges: Placebo

Wöchentliche Anwendung eines Placebo-Pflasters über 14 Tage, beginnend am 7. Tag nach einem positiven Test auf luteinisierendes Hormon im Urin

Frühe luteale bis perimenstruelle Verschlechterung der täglichen passiven Suizidgedanken (PSI)

Jeden Tag werden drei Umfragefragen zur Beurteilung des PSI beantwortet (z. B. „Ich wünschte, ich wäre tot“, „Ich wünschte, ich könnte schlafen gehen und nicht aufwachen“, „Ich dachte, das Leben sei nicht lebenswert“; Skala von 1 (Überhaupt nicht) bis 5 (Äußerst)). Es werden zusammengesetzte Mittelwerte für diese drei Elemente berechnet, die für jeden Tag eine einzelne Zahl ergeben, wobei höhere Tageswerte einen schwereren PSI darstellen.

Die Verschlechterung des täglichen PSI vom frühen Lutealbereich bis zum Perimenstrual wird für jede Person in jeder Erkrankung als Mittelwert der Werte in der perimenstruellen Phase (Tage -3 bis +1 relativ zum Beginn der Menstruation) abzüglich des Mittelwerts in der frühen Lutealphase (Tage) geschätzt +2 bis +6 relativ zum Anstieg des luteinisierenden Hormons am Tag 0).

Frühe luteale bis perimenstruelle Verschlechterung der täglichen aktiven Suizidgedanken (ASI)

Jeden Tag werden drei Umfragefragen zur Beurteilung der ASI gestellt (z. B. „Ich habe darüber nachgedacht, mich umzubringen“, „Ich wollte mich umbringen“, „Ich hatte den Drang, mich umzubringen“; Skala von 1 (überhaupt nicht) bis 5 (Äußerst)). Es werden zusammengesetzte Mittelwerte für diese drei Elemente berechnet, die für jeden Tag eine einzelne Zahl ergeben, wobei höhere Tageswerte eine schwerwiegendere ASI darstellen.

Die Verschlechterung des täglichen ASI vom frühen Luteal- bis zum Perimenstrualzeitraum wird für jede Person in jeder Erkrankung als Mittelwert der Werte in der perimenstruellen Phase (Tage -3 bis +1 relativ zum Einsetzen der Menstruation) abzüglich des Mittelwerts in der frühen Lutealphase (Tage) geschätzt +2 bis +6 relativ zum Anstieg des luteinisierenden Hormons am Tag 0).

Frühe luteale bis perimenstruelle Erhöhung der Wahrscheinlichkeit einer täglichen Suizidplanung (SP)

Zwei Fragen aus dem ASIQ-Bewertungs-SP werden jeden Tag in einem angepassten Tagesformat beantwortet (d. h. „Ich habe darüber nachgedacht, wie ich mich umbringen könnte“, „Ich habe darüber nachgedacht, wann ich mich umbringen könnte“; Skala von 1 (Überhaupt nicht) bis 5 (Extrem)). Tägliche dichotomische Bewertungen werden so abgeleitet, dass, wenn eines dieser beiden Elemente an einem bestimmten Tag mit einer Bewertung höher als 1 (überhaupt nicht) bestätigt wird, die zusammengesetzte Bewertung für diesen Tag 1 ist (andernfalls beträgt die Bewertung 0).

Der Anstieg der Wahrscheinlichkeit einer täglichen SP vom frühen Lutealbereich bis zum Perimenstrual wird für jede Person in jeder Erkrankung als Mittelwert der dichotomen Tageswerte in der perimenstruellen Phase (Tage -3 bis +1 relativ zum Beginn der Menstruation) minus dem Mittelwert der dichotomen Werte geschätzt Werte in der frühen Lutealphase (Tage +2 bis +6 im Vergleich zum Anstieg des luteinisierenden Hormons am Tag 0).

Perimenstruelle Belohnungspositivität (RewP)

Die Belohnungspositivität (RewP), gemessen mit Elektroenzephalographie, ist ein ereignisbezogener Potenzial (ERP)-Komponentenindex der neuronalen Reaktionsfähigkeit auf den Erhalt einer Belohnung. Ungefähr 300 Millisekunden (ms) nach dem computergestützten Aufgaben-Feedback, das eine finanzielle Belohnung anzeigt, ist das ERP an frontozentralen Aufzeichnungsstellen durch eine relative Positivität gekennzeichnet; Nach einer Rückmeldung, die auf einen finanziellen Verlust hinweist, wird eine offensichtliche Negativität beobachtet. Der relative Unterschied der ERP-Amplituden als Reaktion auf Belohnung im Vergleich zu Verlust wird als Belohnungspositivität bezeichnet. Während jeder experimentellen perimenstruellen Phase (E2 vs. Placebo) nehmen die Teilnehmer an einer Glücksspielaufgabe teil, während das EEG zur Aufzeichnung der durchschnittlichen RewP-Amplitude verwendet wird.

Früh-luteale bis perimenstruelle Verschlechterung der täglich selbst berichteten Anhedonie

Jeden Tag werden drei Items zur Beurteilung der Anhedonie verabreicht (d. h. „Ich habe Dinge nicht genossen“, „Hatte weniger Interesse an Dingen“ und „Ich fühlte mich unmotiviert, Dinge zu tun“; Skala von 1 (überhaupt nicht) bis 6 (extrem). )). Für jeden Tag werden zusammengesetzte Mittelwerte für diese drei Punkte berechnet, die eine einzelne Zahl für jeden Tag liefern, wobei höhere Tageswerte für mehr Anhedonie stehen.

Die Verschlechterung der täglichen Anhedonie vom frühen Luteal- bis zum Perimenstrualzeitraum wird für jede Person in jeder Erkrankung als Mittelwert der Werte in der perimenstruellen Phase (Tage -3 bis +1 relativ zum Beginn der Menstruation) abzüglich des Mittelwerts in der frühen Lutealphase (Tage) geschätzt +2 bis +6 relativ zum Anstieg des luteinisierenden Hormons am Tag 0).

Frühe luteale bis perimenstruelle Veränderung (Verbesserung) der täglichen N-Back-Leistung

Die Teilnehmer erledigen täglich zu Hause eine computergestützte Arbeitsgedächtnisaufgabe: die N-Back-Aufgabe. Die Anzahl der „Treffer“ (d. h. korrekt angegebene Ziele) in dieser Aufgabe dient als Maß für die tägliche Verhaltensleistung des Arbeitsgedächtnisses, wobei höhere Tageswerte eine bessere Leistung des Arbeitsgedächtnisses bedeuten.

Die frühe luteale bis perimenstruelle Veränderung (berechnet als Verbesserung) der täglichen N-Back-Werte wird für jede Person in jeder Erkrankung als Mittelwert der Werte in der perimenstruellen Phase (Tage -3 bis +1 im Verhältnis zum Beginn der Menstruation) minus dem geschätzt Mittelwert in der frühen Lutealphase (Tage +2 bis +6 im Vergleich zum Anstieg des luteinisierenden Hormons am Tag 0). Daher bedeuten positive Werte eine perimenstruelle Verbesserung der Arbeitsgedächtnisleistung und negative Werte eine perimenstruelle Verschlechterung.

Früh-luteale bis perimenstruelle Verschlechterung täglicher selbstberichteter Arbeitsgedächtnisausfälle (WMF)

Jeden Tag werden drei Fragen zur Beurteilung von WMF beantwortet (z. B. „Hatte Konzentrationsschwierigkeiten“, „Ich habe Dinge vergessen“ und „Ich ließ mich leicht ablenken“; Skala von 1 (überhaupt nicht) bis 6 (extrem)). Die zusammengesetzten Durchschnittswerte für diese drei Elemente werden täglich berechnet und liefern eine einzelne Zahl für jeden Tag, wobei höhere Tageswerte eine schwerwiegendere WMF darstellen.

Die Verschlechterung der WMF vom frühen Luteal- bis zum Perimenstrualzeitraum wird für jede Person in jeder Erkrankung als Mittelwert der Werte in der perimenstruellen Phase (Tage -3 bis +1 relativ zum Beginn der Menstruation) abzüglich des Mittelwerts in der frühen Lutealphase (Tage +) geschätzt 2 bis +6 relativ zum Anstieg des luteinisierenden Hormons am Tag 0).