Nevrokognitive mekanismer for perimenstruelle østrogeneffekter på suicidalitet (CLEAR-4)
Klargjøring av endokrinologien til akutt risiko 4 (CLEAR-4): Nevrokognitive mekanismer for perimenstruelle østrogeneffekter på suicidalitet
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Tidligere arbeid fra vår gruppe viser at perimenstruell forverring av selvmordstanker hos kvinner er forårsaket av normal perimenstruell abstinens fra ovariesteroid østradiol (E2), siden perimenstruell administrering av E2+P4 eller E2 alene forhindret perimenstruell forverring av selvmordstanker observert under placebo. I denne studien følger vi opp dette arbeidet med en ekstra mekanistisk crossover-forsøk der E2 vil bli administrert perimenstruelt (E2-tilstand) eller ikke (PBO-tilstand) og nevrokognitive mekanismer for forbedring av selvmordssymptomer vil bli undersøkt.
50 (30 fullførere) kvinnelige polikliniske pasienter, med selvmordstanker siste måned, men minimal overhengende risiko for forsøk, vil fullføre selvrapporter og kliniske intervjuer som måler tilstedeværelsen og alvorlighetsgraden av selvmordstanker i hver av to tilstander (A, B: rekkefølge randomisert på tvers av to menstruasjonssykluser: (A) perimenstruell E2 abstinens/deplesjon (under placebo), (B) perimenstruell administrering av E2. En utvaskingssyklus vil skille forhold. Analyser vil sammenligne de perimenstruelle banene til symptomer og suicidalitet på tvers av de to tilstandene.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60612
- University of Illinois Neuropsychiatric Institute
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Evne til å følge medikamentregimet
- Snakker engelsk
- Tildelt hunn ved fødselen med intakte eggstokker
- Premenopausal
- Normale menstruasjonssykluser mellom 24-32 dager
- Under nåværende omsorg av en poliklinisk psykisk helsepersonell med besøk som skjer minst en gang hver tredje måned.
- Minst 1 år etter fødselen.
- Villig til å bruke en barrieremetode for prevensjon under studiet.
- Normal vekt (BMI mellom 18-29)
- Må rapportere minst noen nylige selvmordstanker (i den siste måneden) på tidspunktet for rekruttering.
- Må kategoriseres som å ha akseptabelt lav overhengende risiko for selvmordskrise/forsøk av en lisensiert klinisk psykolog som bruker evidensbaserte kliniske og forskningsretningslinjer for overhengende selvmordsrisikohåndtering.
Ekskluderingskriterier:
- Må ikke være gravid, ammende eller prøve å bli gravid.
- Må ikke ta noen form for eksogene hormoner eller hormonell intrauterin enhet, og må ha avsluttet tidligere bruk av hormonelle preparater minst en måned før studien.
- Må ikke ha en personlig historie om noen kronisk medisinsk tilstand, inkludert men ikke begrenset til metabolsk eller autoimmun sykdom, epilepsi, endometriose, kreft, diabetes, kardiovaskulær, gastrointestinal, lever-, nyre- eller lungesykdom, og ingen personlig eller førstegrads familiehistorie av tromboemboliske hendelser.
- All nåværende sigarettrøyking er ekskluderende.
- Må ikke rapportere en historie med klinisk diagnose eller behandling for postpartum depresjon eller premenstruell dysforisk lidelse (Merk: Premenstruell dysforisk - - - Diagnose av lidelsen må ha blitt stilt basert på potensielle daglige vurderinger).
- Skal ikke rapportere noen historie med manisk episode, noen historie med psykotiske symptomer eller nåværende rusforstyrrelser.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Transdermal østradiol
0,1 mg per 24 timer transdermal østradiol påført huden ukentlig i 14 dager.
|
1 mg/24 timer transdermal østradiol i 14 dager fra dag 7 etter positiv urin luteiniserende hormontest Andre navn: Climara |
|
Placebo komparator: Placebo
Gjennomsiktig plaster laget for å etterligne E2-plasteret påført huden ukentlig i 14 dager.
|
Ukentlig påføring av placeboplaster i 14 dager fra dag 7 etter positiv urin luteiniserende hormontest
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tidlig-luteal-til-perimenstruell forverring av daglige passive selvmordstanker (PSI)
Tidsramme: Gjennomsnittlig daglig vurdering i perimenstruell fase (dager -3, -2, -1 og +1 i forhold til menstruasjonsstart der menstruasjonsstart er dag +1 og det ikke er 0 på menstruasjonsstarttidslinjen) minus gjennomsnittlig daglig vurdering i den tidlige lutealfasen (dager +2, +3, +4, +5 og +6
|
Tre daglige spørreundersøkelser som vurderer PSI vil bli administrert hver dag (dvs. "Jeg skulle ønske jeg var død", "Jeg skulle ønske jeg kunne legge meg og ikke våkne", "Jeg trodde at livet ikke var verdt å leve"; skala fra 1 (Ikke i det hele tatt) til 5 (Ekstremt)). Sammensatte gjennomsnittsskårer for disse 3 elementene beregnes, og gir et enkelt tall for hver dag, med høyere daglige verdier som representerer mer alvorlig PSI. Tidlig-luteal-til-perimenstruell forverring av daglig PSI estimeres for hver person i hver tilstand som gjennomsnittet av skårer i perimenstruell fase (dager -3 til +1 i forhold til menstruasjonsstart) minus gjennomsnittet i tidlig lutealfase (dager) +2 til +6 i forhold til økningen i luteiniserende hormon på dag 0). |
Gjennomsnittlig daglig vurdering i perimenstruell fase (dager -3, -2, -1 og +1 i forhold til menstruasjonsstart der menstruasjonsstart er dag +1 og det ikke er 0 på menstruasjonsstarttidslinjen) minus gjennomsnittlig daglig vurdering i den tidlige lutealfasen (dager +2, +3, +4, +5 og +6
|
|
Tidlig-luteal-til-perimenstruell forverring av daglige aktive selvmordstanker (ASI)
Tidsramme: Gjennomsnittlig daglig vurdering i perimenstruell fase (dager -3, -2, -1 og +1 i forhold til menstruasjonsstart der menstruasjonsstart er dag +1 og det ikke er 0 på menstruasjonsstarttidslinjen) minus gjennomsnittlig daglig vurdering i den tidlige lutealfasen (dager +2, +3, +4, +5 og +6
|
Tre daglige spørreundersøkelser som vurderer ASI vil bli administrert hver dag (dvs. "Jeg tenkte på å ta livet av meg", "Jeg ville ta livet av meg", "Jeg hadde lyst til å drepe meg selv"; skala fra 1 (Ikke i det hele tatt) til 5 (Ekstremt)). Sammensatte gjennomsnittsskårer for disse 3 elementene beregnes, og gir et enkelt tall for hver dag, med høyere daglige verdier som representerer mer alvorlig ASI. Tidlig-luteal-til-perimenstruell forverring av daglig ASI estimeres for hver person i hver tilstand som gjennomsnittet av skårer i perimenstruell fase (dager -3 til +1 i forhold til menstruasjonsstart) minus gjennomsnittet i tidlig lutealfase (dager) +2 til +6 i forhold til økningen i luteiniserende hormon på dag 0). |
Gjennomsnittlig daglig vurdering i perimenstruell fase (dager -3, -2, -1 og +1 i forhold til menstruasjonsstart der menstruasjonsstart er dag +1 og det ikke er 0 på menstruasjonsstarttidslinjen) minus gjennomsnittlig daglig vurdering i den tidlige lutealfasen (dager +2, +3, +4, +5 og +6
|
|
Tidlig luteal-til-perimenstruell økning i sannsynligheten for daglig selvmordsplanlegging (SP)
Tidsramme: Gjennomsnittlig daglig dikotomt utfall (som varierer fra 0-1) i perimenstruasjonsfasen (dager -3, -2, -1 og +1 i forhold til menstruasjonsstart der menstruasjonsstart er dag +1 og det ikke er 0 på menstruasjonsstart tidslinje) minus gjennomsnittet i den tidlige lutealfasen (dager +2,
|
To spørsmål fra ASIQ vurderende SP vil bli administrert hver dag i et tilpasset daglig format (dvs. "Jeg tenkte på hvordan jeg kunne drepe meg selv", "Jeg tenkte på når jeg kan drepe meg selv"; skala fra 1 (Ikke i det hele tatt) til 5 (Ekstremt)). Daglige dikotome poengsum vil bli utledet slik at hvis en av disse to elementene er godkjent med en poengsum høyere enn 1 (ikke i det hele tatt) på en gitt dag, vil den sammensatte poengsummen være 1 (ellers vil poengsummen være 0) for den dagen. Tidlig-luteal-til-perimenstruell økning i sannsynligheten for daglig SP estimeres for hver person i hver tilstand som gjennomsnittet av dikotome daglige skårer i den perimenstruelle fasen (dager -3 til +1 i forhold til menstruasjonsstart) minus gjennomsnittet av dikotome skårer i den tidlige lutealfasen (dager +2 til +6 i forhold til økningen i luteiniserende hormon på dag 0). |
Gjennomsnittlig daglig dikotomt utfall (som varierer fra 0-1) i perimenstruasjonsfasen (dager -3, -2, -1 og +1 i forhold til menstruasjonsstart der menstruasjonsstart er dag +1 og det ikke er 0 på menstruasjonsstart tidslinje) minus gjennomsnittet i den tidlige lutealfasen (dager +2,
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Perimenstruell belønningspositivitet (RewP)
Tidsramme: Gjennomsnittlig RewP-amplitude i perimenstruell fase (dager -3, -2, -1 og +1 i forhold til menstruasjonsstart der menstruasjonsstart er dag +1 og det ikke er 0 på menstruasjonsstarttidslinjen)
|
Belønningspositiviteten (RewP), målt med elektroencefalografi, er en hendelsesrelatert potensial (ERP) komponentindeks for nevral respons på mottak av belønning.
Omtrent 300 millisekunder (ms) etter datastyrt oppgavetilbakemelding som indikerer monetær belønning, er ERP på frontosentrale opptakssteder preget av en relativ positivitet; en tilsynelatende negativitet observeres etter tilbakemeldinger som indikerer pengetap.
Den relative forskjellen i ERP-amplituder som respons på belønning sammenlignet med tap blir referert til som belønningspositiviteten.
Under hver eksperimentell perimenstruell fase (E2 vs. placebo), vil deltakerne delta i en gamblingoppgave mens EEG brukes til å registrere gjennomsnittlig RewP-amplitude.
|
Gjennomsnittlig RewP-amplitude i perimenstruell fase (dager -3, -2, -1 og +1 i forhold til menstruasjonsstart der menstruasjonsstart er dag +1 og det ikke er 0 på menstruasjonsstarttidslinjen)
|
|
Tidlig-luteal-til-perimenstruell forverring av daglig selvrapportert anhedoni
Tidsramme: Gjennomsnittlig daglig vurdering i perimenstruell fase (dager -3, -2, -1 og +1 i forhold til menstruasjonsstart der menstruasjonsstart er dag +1 og det ikke er 0 på menstruasjonsstarttidslinjen) minus gjennomsnittlig daglig vurdering i den tidlige lutealfasen (dager +2, +3, +4, +5 og +6
|
Tre daglige elementer som vurderer anhedoni vil bli administrert hver dag (dvs. "Likte ikke ting", "Hadde mindre interesse for ting" og "Følte meg umotivert til å gjøre ting"; skala fra 1 (Ikke i det hele tatt) til 6 (Ekstrem )). Sammensatte gjennomsnittsskårer for disse 3 elementene beregnes for hver dag, og gir et enkelt tall for hver dag, med høyere daglige verdier som representerer mer anhedoni. Tidlig-luteal-til-perimenstruell forverring av daglig anhedoni estimeres for hver person i hver tilstand som gjennomsnittet av skårer i perimenstruell fase (dager -3 til +1 i forhold til menstruasjonsstart) minus gjennomsnittet i tidlig lutealfase (dager) +2 til +6 i forhold til økningen i luteiniserende hormon på dag 0). |
Gjennomsnittlig daglig vurdering i perimenstruell fase (dager -3, -2, -1 og +1 i forhold til menstruasjonsstart der menstruasjonsstart er dag +1 og det ikke er 0 på menstruasjonsstarttidslinjen) minus gjennomsnittlig daglig vurdering i den tidlige lutealfasen (dager +2, +3, +4, +5 og +6
|
|
Tidlig luteal-til-perimenstruell endring (forbedring) i daglig N-Back ytelse
Tidsramme: Gjennomsnittlig daglig vurdering i perimenstruell fase (dager -3, -2, -1 og +1 i forhold til menstruasjonsstart der menstruasjonsstart er dag +1 og det ikke er 0 på menstruasjonsstarttidslinjen) minus gjennomsnittlig daglig vurdering i den tidlige lutealfasen (dager +2, +3, +4, +5 og +6
|
Deltakerne vil fullføre en daglig datamaskinbasert arbeidsminneoppgave hjemme: N-Back-oppgaven. Antall "treff" (dvs. riktig angitte mål) i denne oppgaven vil tjene som vårt mål for daglig arbeidsminneatferdsytelse, med høyere daglige verdier som representerer bedre arbeidsminneytelse. Tidlig-luteal-til-perimenstruell endring (kalkulert som forbedring) av daglige N-Back-skårer estimeres for hver person i hver tilstand som gjennomsnittet av skårer i den perimenstruelle fasen (dager -3 til +1 i forhold til menstruasjonsstart) minus gjennomsnitt i den tidlige lutealfasen (dager +2 til +6 i forhold til den luteiniserende hormonstigningen på dag 0). Derfor representerer positive verdier en perimenstruell forbedring i arbeidsminneytelsen, og negative verdier representerer en perimenstruell forverring. |
Gjennomsnittlig daglig vurdering i perimenstruell fase (dager -3, -2, -1 og +1 i forhold til menstruasjonsstart der menstruasjonsstart er dag +1 og det ikke er 0 på menstruasjonsstarttidslinjen) minus gjennomsnittlig daglig vurdering i den tidlige lutealfasen (dager +2, +3, +4, +5 og +6
|
|
Tidlig-luteal-til-perimenstruell forverring av daglige selvrapporterte arbeidsminnesvikt (WMF)
Tidsramme: Gjennomsnittlig daglig vurdering i perimenstruell fase (dager -3, -2, -1 og +1 i forhold til menstruasjonsstart der menstruasjonsstart er dag +1 og det ikke er 0 på menstruasjonsstarttidslinjen) minus gjennomsnittlig daglig vurdering i den tidlige lutealfasen (dager +2, +3, +4, +5 og +6
|
Tre spørsmål som vurderer WMF vil bli administrert hver dag (dvs. "Hadde konsentrasjonsvansker", "Jeg glemte ting" og "Jeg ble lett distrahert"; skala fra 1 (Ikke i det hele tatt) til 6 (Ekstrem)). Sammensatte gjennomsnittsskårer for disse 3 elementene beregnes daglig, og gir et enkelt tall for hver dag, med høyere daglige verdier som representerer mer alvorlig WMF. Tidlig-luteal-til-perimenstruell forverring av WMF estimeres for hver person i hver tilstand som gjennomsnittet av skårer i perimenstruell fase (dager -3 til +1 i forhold til menstruasjonsstart) minus gjennomsnittet i tidlig lutealfase (dager + 2 til +6 i forhold til den luteiniserende hormonstigningen på dag 0). |
Gjennomsnittlig daglig vurdering i perimenstruell fase (dager -3, -2, -1 og +1 i forhold til menstruasjonsstart der menstruasjonsstart er dag +1 og det ikke er 0 på menstruasjonsstarttidslinjen) minus gjennomsnittlig daglig vurdering i den tidlige lutealfasen (dager +2, +3, +4, +5 og +6
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Tory A Eisenlohr-Moul, Ph.D., University of Illinois at Chicago
- Hovedetterforsker: Elizabeth Mulligan, Ph.D., University of Illinois at Chicago
- Hovedetterforsker: Katja M Schmalenberger, Ph.D., University of Illinois at Chicago
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2023-1560
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .