Neurocognitieve mechanismen van perimenstruele oestrogeeneffecten op suïcidaliteit (CLEAR-4)
Verduidelijking van de endocrinologie van acuut risico 4 (CLEAR-4): neurocognitieve mechanismen van perimenstruele oestrogeeneffecten op suïcidaliteit
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Eerder werk van onze groep toont aan dat perimenstruele verergering van zelfmoordgedachten bij vrouwen wordt veroorzaakt door normale perimenstruele terugtrekking uit het ovariële steroïde estradiol (E2), aangezien perimenstruele toediening van E2+P4 of E2 alleen de perimenstruele verslechtering van zelfmoordgedachten verhinderde die werd waargenomen bij placebo. In de huidige studie vervolgen we dat werk met een aanvullende mechanistische cross-over studie waarin E2 perimenstrueel zal worden toegediend (E2-conditie) of niet (PBO-conditie) en neurocognitieve mechanismen van verbetering van suïcidale symptomen zullen worden onderzocht.
50 (30 voltooide) vrouwelijke poliklinische patiënten, met zelfmoordgedachten in de afgelopen maand maar een minimaal dreigend risico op een poging, zullen zelfrapportages en klinische interviews voltooien waarin de aanwezigheid en ernst van zelfmoordgedachten worden gemeten in elk van de twee aandoeningen (A, B: volgorde gerandomiseerd over twee menstruatiecycli): (A) perimenstruele E2-onttrekking/uitputting (onder placebo), (B) perimenstruele toediening van E2. Een wascyclus zal de omstandigheden scheiden. Analyses zullen de perimenstruele trajecten van symptomen en suïcidaliteit over de twee aandoeningen vergelijken.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60612
- University of Illinois Neuropsychiatric Institute
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Vermogen om zich aan het medicatieregime te houden
- Spreekt Engels
- Toegewezen vrouwtje bij de geboorte met intacte eierstokken
- Premenopauze
- Normale menstruatiecycli tussen 24-32 dagen
- Onder de huidige zorg van een ambulante geestelijke gezondheidszorgverlener met bezoeken die minstens één keer per drie maanden plaatsvinden.
- Minimaal 1 jaar na de bevalling.
- Bereid om tijdens het onderzoek een barrièremethode voor anticonceptie te gebruiken.
- Normaal gewicht (BMI tussen 18-29)
- Moet ten minste enkele recente zelfmoordgedachten (in de afgelopen maand) melden op het moment van aanwerving.
- Moet worden gecategoriseerd als iemand met een aanvaardbaar laag dreigend risico op een suïcidale crisis/poging, door een erkend klinisch psycholoog die gebruikmaakt van op bewijs gebaseerde klinische en onderzoeksrichtlijnen voor het beheersen van het dreigende zelfmoordrisico.
Uitsluitingscriteria:
- Mag niet zwanger zijn, borstvoeding geven of proberen zwanger te worden.
- Mag geen enkele vorm van exogene hormonen of hormonale spiraaltjes gebruiken, en moet het eerdere gebruik van hormonale preparaten ten minste één maand vóór het onderzoek hebben beëindigd.
- Mag geen persoonlijke voorgeschiedenis hebben van een chronische medische aandoening, inclusief maar niet beperkt tot metabole of auto-immuunziekten, epilepsie, endometriose, kanker, diabetes, cardiovasculaire, gastro-intestinale, lever-, nier- of longziekten, en geen persoonlijke of eerstegraads familiegeschiedenis van trombo-embolische voorvallen.
- Het huidige roken van sigaretten is uitgesloten.
- Mag geen geschiedenis van klinische diagnose of behandeling voor postpartumdepressie of premenstruele dysfore stoornis rapporteren (Opmerking: de diagnose premenstruele dysfore - - - stoornis moet zijn gesteld op basis van prospectieve dagelijkse beoordelingen).
- Mag geen voorgeschiedenis van een manische episode, een voorgeschiedenis van psychotische symptomen of een huidige stoornis in het middelengebruik melden.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Transdermaal estradiol
0,1 mg per 24 uur transdermaal estradiol, wekelijks aangebracht op de huid, gedurende 14 dagen.
|
1 mg/24 uur transdermaal estradiol gedurende 14 dagen vanaf dag 7 na een positieve luteïniserend hormoontest in de urine Andere namen: Klimara |
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Doorzichtige pleister die is vervaardigd om de E2-pleister na te bootsen die wekelijks gedurende 14 dagen op de huid wordt aangebracht.
|
Wekelijkse toepassing van een placebopleister gedurende 14 dagen vanaf dag 7 na een positieve luteïniserend hormoontest in de urine
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Vroeg-luteale tot perimenstruele verslechtering van dagelijkse passieve zelfmoordgedachten (PSI)
Tijdsspanne: Gemiddelde dagelijkse beoordeling in de perimenstruele fase (dagen -3, -2, -1 en +1 ten opzichte van het begin van de menstruatie, waarbij het begin van de menstruatie dag +1 is en er geen 0 staat op de tijdlijn van het begin van de menstruatie) minus de gemiddelde dagelijkse beoordeling in de vroege luteale fase (dagen +2, +3, +4, +5 en +6
|
Elke dag worden er drie enquêtevragen afgenomen die PSI beoordelen (d.w.z. "Ik wenste dat ik dood was", "Ik wou dat ik kon gaan slapen en niet wakker werd", "Ik dacht dat het leven niet de moeite waard was"; schaal van 1 (helemaal niet) tot 5 (extreem)). Er worden samengestelde gemiddelde scores voor deze drie items berekend, waarbij voor elke dag één getal wordt verkregen, waarbij hogere dagelijkse waarden een ernstigere PSI vertegenwoordigen. De vroege luteale tot perimenstruele verslechtering van de dagelijkse PSI wordt voor elke persoon in elke aandoening geschat als het gemiddelde van de scores in de perimenstruele fase (dagen -3 tot +1 ten opzichte van het begin van de menstruatie) minus het gemiddelde in de vroege luteale fase (dagen +2 tot +6 ten opzichte van de stijging van het luteïniserend hormoon op dag 0). |
Gemiddelde dagelijkse beoordeling in de perimenstruele fase (dagen -3, -2, -1 en +1 ten opzichte van het begin van de menstruatie, waarbij het begin van de menstruatie dag +1 is en er geen 0 staat op de tijdlijn van het begin van de menstruatie) minus de gemiddelde dagelijkse beoordeling in de vroege luteale fase (dagen +2, +3, +4, +5 en +6
|
|
Vroeg-luteale tot perimenstruele verslechtering van dagelijkse actieve zelfmoordgedachten (ASI)
Tijdsspanne: Gemiddelde dagelijkse beoordeling in de perimenstruele fase (dagen -3, -2, -1 en +1 ten opzichte van het begin van de menstruatie, waarbij het begin van de menstruatie dag +1 is en er geen 0 staat op de tijdlijn van het begin van de menstruatie) minus de gemiddelde dagelijkse beoordeling in de vroege luteale fase (dagen +2, +3, +4, +5 en +6
|
Elke dag worden er drie enquêtevragen gesteld om ASI te beoordelen (d.w.z. "Ik dacht erover om zelfmoord te plegen", "Ik wilde zelfmoord plegen", "Ik had de drang om zelfmoord te plegen"; schaal van 1 (helemaal niet) tot 5 (Extreem)). Er worden samengestelde gemiddelde scores voor deze drie items berekend, waarbij voor elke dag één getal wordt verkregen, waarbij hogere dagelijkse waarden een ernstigere ASI vertegenwoordigen. De vroege luteale tot perimenstruele verslechtering van de dagelijkse ASI wordt voor elke persoon in elke aandoening geschat als het gemiddelde van de scores in de perimenstruele fase (dag -3 tot +1 ten opzichte van het begin van de menstruatie) minus het gemiddelde in de vroege luteale fase (dagen +2 tot +6 ten opzichte van de stijging van het luteïniserend hormoon op dag 0). |
Gemiddelde dagelijkse beoordeling in de perimenstruele fase (dagen -3, -2, -1 en +1 ten opzichte van het begin van de menstruatie, waarbij het begin van de menstruatie dag +1 is en er geen 0 staat op de tijdlijn van het begin van de menstruatie) minus de gemiddelde dagelijkse beoordeling in de vroege luteale fase (dagen +2, +3, +4, +5 en +6
|
|
Vroeg-luteale tot perimenstruele toename van de kans op dagelijkse suïcidale planning (SP)
Tijdsspanne: Gemiddelde dagelijkse dichotome uitkomst (variërend van 0-1) in de perimenstruele fase (dagen -3, -2, -1 en +1 ten opzichte van het begin van de menstruatie, waarbij het begin van de menstruatie dag +1 is en er geen 0 staat op het begin van de menstruatie tijdlijn) minus het gemiddelde in de vroege luteale fase (dagen +2,
|
Er worden elke dag twee vragen van de ASIQ die SP beoordeelt, beantwoord in een aangepast dagelijks format (dat wil zeggen: "Ik dacht erover na hoe ik zelfmoord zou kunnen plegen", "Ik dacht erover na wanneer ik zelfmoord zou kunnen plegen"; schaal vanaf 1 (helemaal niet) tot 5 (extreem)). Dagelijkse dichotome scores worden zodanig afgeleid dat als een van deze twee items op een bepaalde dag wordt goedgekeurd met een score hoger dan 1 (helemaal niet), de samengestelde score voor die dag 1 is (anders is de score 0). Vroeg-luteale tot perimenstruele toename van de waarschijnlijkheid van dagelijkse SP wordt voor elke persoon in elke aandoening geschat als het gemiddelde van dichotome dagelijkse scores in de perimenstruele fase (dagen -3 tot +1 ten opzichte van het begin van de menstruatie) minus het gemiddelde van dichotome dagelijkse scores scoort in de vroege luteale fase (dagen +2 tot +6 ten opzichte van de stijging van het luteïniserend hormoon op dag 0). |
Gemiddelde dagelijkse dichotome uitkomst (variërend van 0-1) in de perimenstruele fase (dagen -3, -2, -1 en +1 ten opzichte van het begin van de menstruatie, waarbij het begin van de menstruatie dag +1 is en er geen 0 staat op het begin van de menstruatie tijdlijn) minus het gemiddelde in de vroege luteale fase (dagen +2,
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Perimenstruele beloningspositiviteit (RewP)
Tijdsspanne: Gemiddelde RewP-amplitude in de perimenstruele fase (dagen -3, -2, -1 en +1 ten opzichte van het begin van de menstruatie, waarbij het begin van de menstruatie dag +1 is en er geen 0 staat op de tijdlijn van het begin van de menstruatie)
|
De beloningspositiviteit (RewP), gemeten met elektro-encefalografie, is een gebeurtenisgerelateerde potentiële (ERP) componentindex van neurale responsiviteit op ontvangst van beloning.
Ongeveer 300 milliseconden (ms) na geautomatiseerde taakfeedback die een geldelijke beloning aangeeft, wordt de ERP op frontocentrale opnamelocaties gekenmerkt door een relatieve positiviteit; er wordt een schijnbare negativiteit waargenomen na feedback die wijst op geldverlies.
Het relatieve verschil in ERP-amplitudes als reactie op beloning in vergelijking met verlies wordt de beloningspositiviteit genoemd.
Tijdens elke experimentele perimenstruele fase (E2 vs. placebo) zullen deelnemers deelnemen aan een goktaak terwijl EEG wordt gebruikt om de gemiddelde RewP-amplitude vast te leggen.
|
Gemiddelde RewP-amplitude in de perimenstruele fase (dagen -3, -2, -1 en +1 ten opzichte van het begin van de menstruatie, waarbij het begin van de menstruatie dag +1 is en er geen 0 staat op de tijdlijn van het begin van de menstruatie)
|
|
Vroeg-luteale tot perimenstruele verslechtering van dagelijkse zelfgerapporteerde anhedonie
Tijdsspanne: Gemiddelde dagelijkse beoordeling in de perimenstruele fase (dagen -3, -2, -1 en +1 ten opzichte van het begin van de menstruatie, waarbij het begin van de menstruatie dag +1 is en er geen 0 staat op de tijdlijn van het begin van de menstruatie) minus de gemiddelde dagelijkse beoordeling in de vroege luteale fase (dagen +2, +3, +4, +5 en +6
|
Er worden elke dag drie dagelijkse items afgenomen die anhedonie beoordelen (d.w.z. 'Ik vond dingen niet leuk', 'Had minder interesse in dingen' en 'Voelde me ongemotiveerd om dingen te doen'; schaal van 1 (helemaal niet) tot 6 (extreem). )). Voor elke dag worden samengestelde gemiddelde scores voor deze drie items berekend, waardoor voor elke dag één getal ontstaat, waarbij hogere dagelijkse waarden meer anhedonie vertegenwoordigen. De vroege luteale tot perimenstruele verslechtering van de dagelijkse anhedonie wordt voor elke persoon in elke aandoening geschat als het gemiddelde van de scores in de perimenstruele fase (dag -3 tot +1 ten opzichte van het begin van de menstruatie) minus het gemiddelde in de vroege luteale fase (dagen +2 tot +6 ten opzichte van de stijging van het luteïniserend hormoon op dag 0). |
Gemiddelde dagelijkse beoordeling in de perimenstruele fase (dagen -3, -2, -1 en +1 ten opzichte van het begin van de menstruatie, waarbij het begin van de menstruatie dag +1 is en er geen 0 staat op de tijdlijn van het begin van de menstruatie) minus de gemiddelde dagelijkse beoordeling in de vroege luteale fase (dagen +2, +3, +4, +5 en +6
|
|
Vroeg-luteale tot perimenstruele verandering (verbetering) in de dagelijkse N-Back-prestaties
Tijdsspanne: Gemiddelde dagelijkse beoordeling in de perimenstruele fase (dagen -3, -2, -1 en +1 ten opzichte van het begin van de menstruatie, waarbij het begin van de menstruatie dag +1 is en er geen 0 staat op de tijdlijn van het begin van de menstruatie) minus de gemiddelde dagelijkse beoordeling in de vroege luteale fase (dagen +2, +3, +4, +5 en +6
|
Deelnemers voltooien dagelijks thuis een computergestuurde werkgeheugentaak: de N-Back-taak. Het aantal "treffers" (dat wil zeggen correct aangegeven doelen) in deze taak zal dienen als onze maatstaf voor de dagelijkse gedragsprestaties van het werkgeheugen, waarbij hogere dagelijkse waarden betere prestaties van het werkgeheugen vertegenwoordigen. De vroege luteale tot perimenstruele verandering (berekend als verbetering) van de dagelijkse N-Back-scores wordt voor elke persoon in elke aandoening geschat als het gemiddelde van de scores in de perimenstruele fase (dag -3 tot +1 ten opzichte van het begin van de menstruatie) minus de gemiddeld in de vroege luteale fase (dagen +2 tot +6 ten opzichte van de stijging van het luteïniserend hormoon op dag 0). Daarom vertegenwoordigen positieve waarden een perimenstruele verbetering van de werkgeheugenprestaties, en vertegenwoordigen negatieve waarden een perimenstruele verslechtering. |
Gemiddelde dagelijkse beoordeling in de perimenstruele fase (dagen -3, -2, -1 en +1 ten opzichte van het begin van de menstruatie, waarbij het begin van de menstruatie dag +1 is en er geen 0 staat op de tijdlijn van het begin van de menstruatie) minus de gemiddelde dagelijkse beoordeling in de vroege luteale fase (dagen +2, +3, +4, +5 en +6
|
|
Vroeg-luteale tot perimenstruele verslechtering van dagelijkse zelfgerapporteerde werkgeheugenstoornissen (WMF)
Tijdsspanne: Gemiddelde dagelijkse beoordeling in de perimenstruele fase (dagen -3, -2, -1 en +1 ten opzichte van het begin van de menstruatie, waarbij het begin van de menstruatie dag +1 is en er geen 0 staat op de tijdlijn van het begin van de menstruatie) minus de gemiddelde dagelijkse beoordeling in de vroege luteale fase (dagen +2, +3, +4, +5 en +6
|
Elke dag worden er drie vragen gesteld om WMF te beoordelen (d.w.z. "Had moeite met concentreren", "Ik vergat dingen" en "Ik werd gemakkelijk afgeleid"; schaal van 1 (helemaal niet) tot 6 (extreem)). Samengestelde gemiddelde scores voor deze drie items worden dagelijks berekend, waarbij voor elke dag één getal wordt verkregen, waarbij hogere dagelijkse waarden een ernstiger WMF vertegenwoordigen. De vroege luteale tot perimenstruele verslechtering van WMF wordt voor elke persoon in elke aandoening geschat als het gemiddelde van de scores in de perimenstruele fase (dagen -3 tot +1 ten opzichte van het begin van de menstruatie) minus het gemiddelde in de vroege luteale fase (dagen + 2 tot +6 ten opzichte van de stijging van het luteïniserend hormoon op dag 0). |
Gemiddelde dagelijkse beoordeling in de perimenstruele fase (dagen -3, -2, -1 en +1 ten opzichte van het begin van de menstruatie, waarbij het begin van de menstruatie dag +1 is en er geen 0 staat op de tijdlijn van het begin van de menstruatie) minus de gemiddelde dagelijkse beoordeling in de vroege luteale fase (dagen +2, +3, +4, +5 en +6
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Tory A Eisenlohr-Moul, Ph.D., University of Illinois at Chicago
- Hoofdonderzoeker: Elizabeth Mulligan, Ph.D., University of Illinois at Chicago
- Hoofdonderzoeker: Katja M Schmalenberger, Ph.D., University of Illinois at Chicago
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2023-1560
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .