Neurokognitiva mekanismer för perimenstruella östrogeneffekter på suicidalitet (CLEAR-4)
Klargörande av endokrinologin för akut risk 4 (CLEAR-4): Neurokognitiva mekanismer för perimenstruella östrogeneffekter på suicidalitet
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Tidigare arbete från vår grupp visar att perimenstruell försämring av självmordstankar hos kvinnor orsakas av normal perimenstruell abstinens från äggstockssteroiden estradiol (E2), eftersom perimenstruell administrering av E2+P4 eller E2 enbart förhindrade den perimenstruella försämringen av självmordstankar som observerats under placebo. I den aktuella studien följer vi upp det arbetet med ytterligare ett mekanistiskt crossover-försök där E2 kommer att administreras perimenstruellt (E2-tillstånd) eller inte (PBO-tillstånd) och neurokognitiva mekanismer för förbättring av suicidsymptom kommer att undersökas.
50 (30 personer som slutfört) kvinnliga öppenvårdspatienter, med självmordstankar under den senaste månaden men minimal överhängande risk för försök, kommer att slutföra självrapporter och kliniska intervjuer som mäter förekomsten och svårighetsgraden av självmordstankar i vart och ett av två tillstånd (A, B: ordning randomiserad över två menstruationscykler: (A) perimenstruell E2-abstinens/utarmning (under placebo), (B) perimenstruell administrering av E2. En tvättcykel kommer att skilja förhållandena åt. Analyser kommer att jämföra de perimenstruella banorna för symtom och suicidalitet mellan de två tillstånden.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60612
- University of Illinois Neuropsychiatric Institute
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Förmåga att följa läkemedelsregimen
- Talar engelska
- Tilldelad hona vid födseln med intakta äggstockar
- Premenopausal
- Normala menstruationscykler mellan 24-32 dagar
- Under nuvarande vård av en poliklinisk mentalvårdare med besök som sker minst en gång var tredje månad.
- Minst 1 år efter förlossningen.
- Villig att använda en barriärmetod för preventivmedel under studien.
- Normalvikt (BMI mellan 18-29)
- Måste rapportera åtminstone några nya självmordstankar (under den senaste månaden) vid rekryteringstillfället.
- Måste kategoriseras som ha acceptabelt låg överhängande risk för suicidkris/självmordsförsök av en legitimerad klinisk psykolog som använder evidensbaserade kliniska och forskningsriktlinjer för överhängande självmordsriskhantering.
Exklusions kriterier:
- Får inte vara gravid, amma eller försöka bli gravid.
- Får inte ta någon form av exogena hormoner eller hormonell intrauterin enhet, och måste ha avslutat tidigare användning av hormonella preparat minst en månad före studien.
- Får inte ha en personlig historia av något kroniskt medicinskt tillstånd, inklusive men inte begränsat till metabolisk eller autoimmun sjukdom, epilepsi, endometrios, cancer, diabetes, kardiovaskulär, gastrointestinal, lever-, njur- eller lungsjukdom, och ingen personlig eller första gradens familjehistoria av tromboemboliska händelser.
- All aktuell cigarettrökning är uteslutande.
- Får inte rapportera en historia av klinisk diagnos eller behandling för postpartumdepression eller premenstruell dysforisk störning (Obs: Premenstruell dysforisk - - - diagnos måste ha gjorts baserat på prospektiva dagliga betyg).
- Får inte rapportera någon historia av manisk episod, någon historia av psykotiska symtom eller pågående missbruksstörning.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Transdermal Estradiol
0,1 mg per 24 timmar transdermalt östradiol appliceras på huden varje vecka i 14 dagar.
|
1 mg/24 timmar transdermalt östradiol i 14 dagar med start dag 7 efter positivt urintest av luteiniserande hormon Andra namn: Climara |
|
Placebo-jämförare: Placebo
Klart plåster tillverkat för att efterlikna E2-plåstret som appliceras på huden varje vecka, i 14 dagar.
|
Veckovis applicering av ett placeboplåster under 14 dagar med start dag 7 efter positivt urintest av luteiniserande hormon
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Tidig luteal-till-perimenstruell försämring av dagliga passiva självmordstankar (PSI)
Tidsram: Genomsnittligt dagligt betyg i perimenstruationsfasen (dagar -3, -2, -1 och +1 i förhållande till menstruationsstart där menstruationsdebut är dag +1 och det inte finns någon 0 på menstruationsstarttidslinjen) minus medelvärde för dagligt i den tidiga luteala fasen (dagar +2, +3, +4, +5 och +6
|
Tre dagliga enkätfrågor som bedömer PSI kommer att administreras varje dag (d.v.s. "Jag önskar att jag var död", "Jag önskar att jag kunde sova och inte vakna", "Jag trodde att livet inte var värt att leva"; skala från 1 (Inte alls) till 5 (extremt)). Sammansatta medelvärden för dessa 3 objekt beräknas, vilket ger ett enda tal för varje dag, med högre dagliga värden som representerar allvarligare PSI. Tidig luteal-till-perimenstruell försämring av daglig PSI uppskattas för varje person i varje tillstånd som medelvärdet av poäng i perimenstruell fas (dagar -3 till +1 i förhållande till menstruationsstart) minus medelvärdet i den tidiga luteala fasen (dagar) +2 till +6 i förhållande till ökningen av luteiniserande hormon vid dag 0). |
Genomsnittligt dagligt betyg i perimenstruationsfasen (dagar -3, -2, -1 och +1 i förhållande till menstruationsstart där menstruationsdebut är dag +1 och det inte finns någon 0 på menstruationsstarttidslinjen) minus medelvärde för dagligt i den tidiga luteala fasen (dagar +2, +3, +4, +5 och +6
|
|
Tidig luteal till perimenstruell försämring av dagliga aktiva självmordstankar (ASI)
Tidsram: Genomsnittligt dagligt betyg i perimenstruationsfasen (dagar -3, -2, -1 och +1 i förhållande till menstruationsstart där menstruationsdebut är dag +1 och det inte finns någon 0 på menstruationsstarttidslinjen) minus medelvärde för dagligt i den tidiga luteala fasen (dagar +2, +3, +4, +5 och +6
|
Tre dagliga enkätfrågor som bedömer ASI kommer att administreras varje dag (d.v.s. "Jag tänkte ta livet av mig", "Jag ville ta livet av mig", "Jag hade lust att ta livet av mig"; skala från 1 (inte alls) till 5 (Ytterst)). Sammansatta medelvärden för dessa 3 objekt beräknas, vilket ger ett enda tal för varje dag, med högre dagliga värden som representerar svårare ASI. Tidig luteal-till-perimenstruell försämring av daglig ASI uppskattas för varje person i varje tillstånd som medelvärdet av poängen i perimenstruell fas (dagar -3 till +1 i förhållande till menstruationsstart) minus medelvärdet i den tidiga luteala fasen (dagar) +2 till +6 i förhållande till ökningen av luteiniserande hormon vid dag 0). |
Genomsnittligt dagligt betyg i perimenstruationsfasen (dagar -3, -2, -1 och +1 i förhållande till menstruationsstart där menstruationsdebut är dag +1 och det inte finns någon 0 på menstruationsstarttidslinjen) minus medelvärde för dagligt i den tidiga luteala fasen (dagar +2, +3, +4, +5 och +6
|
|
Tidig luteal-till-perimenstruell ökning av sannolikheten för daglig suicidplanering (SP)
Tidsram: Genomsnittligt dagligt dikotomt utfall (som sträcker sig från 0-1) i den perimenstruella fasen (dagar -3, -2, -1 och +1 i förhållande till menstruationsstart där menstruationsstart är dag +1 och det inte finns någon 0 vid menstruationsstart tidslinje) minus medelvärdet i den tidiga lutealfasen (dagar +2,
|
Två frågor från ASIQ-bedömande SP kommer att administreras varje dag i ett anpassat dagligt format (d.v.s. "Jag tänkte på hur jag kan ta livet av mig", "Jag tänkte på när jag kan ta livet av mig"; skala från 1 (Inte alls) till 5 (extremt)). Dagliga dikotoma poäng kommer att härledas så att om någon av dessa två poster godkänns med en poäng högre än 1 (inte alls) på en given dag, kommer den sammansatta poängen att vara 1 (annars blir poängen 0) för den dagen. Tidig luteal-till-perimenstruell ökning av sannolikheten för daglig SP uppskattas för varje person i varje tillstånd som medelvärdet av dikotoma dagliga poäng i den perimenstruella fasen (dagar -3 till +1 i förhållande till menstruationsstart) minus medelvärdet av dikotomisk poäng i den tidiga luteala fasen (dagar +2 till +6 i förhållande till ökningen av luteiniserande hormon vid dag 0). |
Genomsnittligt dagligt dikotomt utfall (som sträcker sig från 0-1) i den perimenstruella fasen (dagar -3, -2, -1 och +1 i förhållande till menstruationsstart där menstruationsstart är dag +1 och det inte finns någon 0 vid menstruationsstart tidslinje) minus medelvärdet i den tidiga lutealfasen (dagar +2,
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Perimenstruell belöningspositivitet (RewP)
Tidsram: Genomsnittlig RewP-amplitud i perimenstruationsfasen (dagar -3, -2, -1 och +1 i förhållande till menstruationsstart där menstruationsstart är dag +1 och det inte finns någon 0 på menstruationsstarttidslinjen)
|
Belöningspositiviteten (RewP), mätt med elektroencefalografi, är ett händelserelaterat potential (ERP) komponentindex för neural känslighet för mottagande av belöning.
Ungefär 300 millisekunder (ms) efter datoriserad uppgiftsåterkoppling som indikerar monetär belöning, kännetecknas ERP:n på frontocentrala inspelningsplatser av en relativ positivitet; en uppenbar negativitet observeras efter feedback som indikerar monetär förlust.
Den relativa skillnaden i ERP-amplituder som svar på belöning jämfört med förlust kallas belöningspositiviteten.
Under varje experimentell perimenstruell fas (E2 vs. placebo) kommer deltagarna att delta i en speluppgift medan EEG används för att registrera den genomsnittliga RewP-amplituden.
|
Genomsnittlig RewP-amplitud i perimenstruationsfasen (dagar -3, -2, -1 och +1 i förhållande till menstruationsstart där menstruationsstart är dag +1 och det inte finns någon 0 på menstruationsstarttidslinjen)
|
|
Tidig luteal till perimenstruell försämring av daglig självrapporterad anhedoni
Tidsram: Genomsnittligt dagligt betyg i perimenstruationsfasen (dagar -3, -2, -1 och +1 i förhållande till menstruationsstart där menstruationsdebut är dag +1 och det inte finns någon 0 på menstruationsstarttidslinjen) minus medelvärde för dagligt i den tidiga luteala fasen (dagar +2, +3, +4, +5 och +6
|
Tre dagliga artiklar som bedömer anhedoni kommer att administreras varje dag (dvs. "Tyckte inte om saker", "Hade mindre intresse för saker" och "Kännde mig omotiverad att göra saker"; skala från 1 (Inte alls) till 6 (Extremt )). Sammansatta medelpoäng för dessa 3 objekt beräknas för varje dag, vilket ger ett enda tal för varje dag, med högre dagliga värden som representerar mer anhedoni. Tidig luteal-till-perimenstruell försämring av daglig anhedoni uppskattas för varje person i varje tillstånd som medelvärdet av poängen i den perimenstruella fasen (dagar -3 till +1 i förhållande till menstruationsstart) minus medelvärdet i den tidiga luteala fasen (dagar) +2 till +6 i förhållande till ökningen av luteiniserande hormon vid dag 0). |
Genomsnittligt dagligt betyg i perimenstruationsfasen (dagar -3, -2, -1 och +1 i förhållande till menstruationsstart där menstruationsdebut är dag +1 och det inte finns någon 0 på menstruationsstarttidslinjen) minus medelvärde för dagligt i den tidiga luteala fasen (dagar +2, +3, +4, +5 och +6
|
|
Tidig luteal-till-perimenstruell förändring (förbättring) i daglig N-Back-prestanda
Tidsram: Genomsnittligt dagligt betyg i perimenstruationsfasen (dagar -3, -2, -1 och +1 i förhållande till menstruationsstart där menstruationsdebut är dag +1 och det inte finns någon 0 på menstruationsstarttidslinjen) minus medelvärde för dagligt i den tidiga luteala fasen (dagar +2, +3, +4, +5 och +6
|
Deltagarna kommer att slutföra en daglig datoriserad arbetsminnesuppgift hemma: N-Back-uppgiften. Antalet "träffar" (d.v.s. korrekt angivna mål) i denna uppgift kommer att fungera som vårt mått på dagliga arbetsminnets beteendeprestanda, med högre dagliga värden som representerar bättre arbetsminnesprestanda. Tidig luteal-till-perimenstruell förändring (beräknad som förbättring) av dagliga N-Back-poäng uppskattas för varje person i varje tillstånd som medelvärdet av poängen i den perimenstruella fasen (dagar -3 till +1 i förhållande till menstruationsstart) minus medelvärde i den tidiga luteala fasen (dagar +2 till +6 i förhållande till ökningen av luteiniserande hormon vid dag 0). Därför representerar positiva värden en perimenstruell förbättring av arbetsminnets prestanda, och negativa värden representerar en perimenstruell försämring. |
Genomsnittligt dagligt betyg i perimenstruationsfasen (dagar -3, -2, -1 och +1 i förhållande till menstruationsstart där menstruationsdebut är dag +1 och det inte finns någon 0 på menstruationsstarttidslinjen) minus medelvärde för dagligt i den tidiga luteala fasen (dagar +2, +3, +4, +5 och +6
|
|
Tidig luteal till perimenstruell försämring av dagliga självrapporterade arbetsminnesfel (WMF)
Tidsram: Genomsnittligt dagligt betyg i perimenstruationsfasen (dagar -3, -2, -1 och +1 i förhållande till menstruationsstart där menstruationsdebut är dag +1 och det inte finns någon 0 på menstruationsstarttidslinjen) minus medelvärde för dagligt i den tidiga luteala fasen (dagar +2, +3, +4, +5 och +6
|
Tre frågor som bedömer WMF kommer att administreras varje dag (dvs "Hade svårt att koncentrera mig", "Jag glömde saker" och "Jag blev lätt distraherad"; skala från 1 (Inte alls) till 6 (Extremt)). Sammansatta medelvärden för dessa 3 objekt beräknas dagligen, vilket ger ett enda tal för varje dag, med högre dagliga värden som representerar allvarligare WMF. Tidig luteal-till-perimenstruell försämring av WMF uppskattas för varje person i varje tillstånd som medelvärdet av poängen i perimenstruell fas (dagar -3 till +1 i förhållande till menstruationsstart) minus medelvärdet i den tidiga luteala fasen (dagar + 2 till +6 i förhållande till ökningen av luteiniserande hormon vid dag 0). |
Genomsnittligt dagligt betyg i perimenstruationsfasen (dagar -3, -2, -1 och +1 i förhållande till menstruationsstart där menstruationsdebut är dag +1 och det inte finns någon 0 på menstruationsstarttidslinjen) minus medelvärde för dagligt i den tidiga luteala fasen (dagar +2, +3, +4, +5 och +6
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Tory A Eisenlohr-Moul, Ph.D., University of Illinois at Chicago
- Huvudutredare: Elizabeth Mulligan, Ph.D., University of Illinois at Chicago
- Huvudutredare: Katja M Schmalenberger, Ph.D., University of Illinois at Chicago
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 2023-1560
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .