Avoin, satunnaistettu, kontrolloitu tutkimus uudesta yhden kuukauden hoito-ohjelmasta verrattuna nykyiseen kolmen kuukauden hoito-ohjelmaan tuberkuloosiinfektion hoitoon Vietnamissa
Johdanto: Tuberkuloosi (TB) -infektio on tuberkuloosipandemian avaintekijä, sillä vuonna 2022 yli 10,6 miljoonaa ihmistä sairastui tuberkuloosiin. Noin neljänneksen maailman väestöstä arvioidaan olevan tuberkuloosibakteeritartunnan saaneita. Noin 5–10 % tuberkuloositartunnan saaneista sairastuu aktiiviseen ja tarttuvaan tuberkuloosiin, joka voitaisiin suurelta osin välttää, jos tuberkuloositartunta tunnistetaan ja sille annetaan tehokasta ennaltaehkäisevää hoitoa, ennen kuin tauti etenee aktiiviseksi. Tuberkuloosiinfektion pitkä hoito kolmesta yhdeksään kuukauteen kestävillä hoito-ohjelmilla on merkittävä este hoidon loppuun saattamiselle henkilöillä, joilla on vahvistettu tuberkuloosiinfektion diagnoosi. Nykyisiä hoito-ohjelmia lyhyemmän hoito-ohjelman mukauttaminen voi johtaa korkeampaan hoidon loppuunsaattamisasteeseen ja tuberkuloosin ehkäisevän hoidon lisääntymiseen sekä sivuvaikutusten vähenemiseen.
Menetelmät ja analyysi: Avoin, satunnaistettu kliininen tutkimus (1:1) suoritetaan kahdessa tutkimuspaikassa Ha Noissa, Vietnamissa (Vietnamin kansallinen keuhkosairaala ja Ha Noi Lung Hospital). Aikuisten kotitalouksien kontaktit (n=350) henkilöistä, joilla on uusi, bakteriologisesti varmistettu, keuhkosyöpä, lääkeherkkä tuberkuloosi ja jotka aloittavat hoidon, kutsutaan osallistumaan.
Tavoite: Vertaa tuberkuloosin ehkäisevän hoidon päättymisastetta ja haittatapahtumien ilmaantuvuutta uuden kuukauden hoito-ohjelman (1HP) ja nykyisen kolmen kuukauden hoito-ohjelman välillä (3HR)*.
*1HP = yksi kuukausi päivittäistä isoniatsidia (H/INH) ja rifapentiiniä (P/RPT) 3HR = kolmen kuukauden päivittäistä isoniatsidia (H/INH) ja rifampisiinia (R/RIF)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Piilevä TB-infektio, jäljempänä TB-infektio, on tuberkuloosipandemian avaintekijä. Yli 10,6 miljoonaa ihmistä sairastui aktiiviseen tuberkuloosiin vuonna 2022, ja noin neljänneksen maailman väestöstä arvioidaan olevan tuberkuloosibakteeritartunnan saaneita, mikä tarkoittaa, että noin kaksi miljardia ihmistä sairastuu maailmanlaajuisesti. Keskimäärin 5-10 % tuberkuloositartunnasta kärsivistä ihmisistä kehittää aktiivisen tuberkuloosin, yleensä viiden ensimmäisen vuoden kuluessa ensimmäisestä tuberkuloositartunnasta. Siksi ennaltaehkäisevä hoito on olennainen osa kattavaa strategiaa tuberkuloosin lopettamiseksi.
Nykyinen tuberkuloosin ehkäisyhoidon (TPT) kesto, joka kestää kolmesta yhdeksään kuukauteen, on merkittävä este, joka johtaa TPT:n vähäiseen käyttöön.
Yhden kuukauden TPT-hoito, jossa käytettiin kahta lääkettä (isoniatsidi ja rifapentiini, 1HP), osoittautui tehokkaaksi, ja sillä oli korkeampi läpäisyaste HIV-potilailla; Alkuperäistä demonstraatiokoetta ei kuitenkaan suoritettu ihmisryhmässä, jolla ei ollut HIV:tä. Lyhyemmän TPT-ohjelman käyttö kuin nykyinen kolmen kuukauden TPT-ohjelma voi johtaa korkeampiin valmistumisasteisiin ja lisääntyneeseen vastaanottoon useiden TPT:tä tarvitsevien henkilöiden keskuudessa. Lisäksi se voi mahdollisesti vähentää haittatapahtumia sekä vähentää TPT:hen liittyviä lääketieteellisiä ja muita kustannuksia.
Siksi ehdotamme kattavaa tutkimusta lyhennetystä TPT:stä tuberkuloositartunnalle Vietnamissa, jossa HIV-taakka on alhainen.
Avoin, satunnaistettu kontrolloitu tutkimus (TBIshort) uudesta yhden kuukauden TPT-ohjelmasta verrattuna nykyiseen kolmen kuukauden hoito-ohjelmaan tuberkuloosiinfektion hoidossa Vietnamissa suoritetaan ja rahoitetaan Stop TB Partnershipin TB REACH -aloitteesta hoidon valmistumisen vertailemiseksi. nopeus ja turvallisuus näiden kahden hoito-ohjelman välillä. Kotitaloudet satunnaistetaan suhteessa 1:1 molempiin ryhmiin käyttämällä klusterin satunnaistamista. Kaikki osallistujat samasta taloudesta jaetaan samaan hoito-ohjelmaan. Ehdotetussa tutkimuksessa käsitellään keskeisiä tiedon puutteita ja tarjotaan objektiivista näyttöä päätöksenteon ohjaamiseksi 1HP-hoidon käytöstä tuberkuloosiinfektion hoidossa alhaisen HIV-taakan olosuhteissa.
Tavoitteet
Päätavoite:
Tavoite 1: Vertaa 1HP-hoidon ja TB-infektion hoidon tavanomaisen 3HR-ohjelman hoitoon sitoutumista ja turvallisuutta
- Erityistavoitteet:
Tavoite 2: Vertaa TB-infektion hoidon päättymisasteita 1HP- ja 3HR-hoito-ohjelmien välillä.
Tavoite 3: Vertaa haittatapahtumien ilmaantuvuutta 1HP- ja 3HR-hoito-ohjelmissa kolmen kuukauden aikana hoidon aloittamisesta.
Opintotyyppi
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Hà Nội, Vietnam, 10000
- Ha Noi Lung Hospital
-
-
Hanoi
-
Hanoi, Hanoi, Vietnam, 10000
- Vietnam National Lung Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Sellaisten ihmisten kotikontaktit, joilla on uusi, bakteriologisesti varmistettu, keuhko-, lääkkeille herkkä tuberkuloosi, jotka aloittivat hoidon asuttuaan interventioalueilla;
- Positiiviset QFT-Plus- tai TST-tulokset (TST-kovettuma vähintään 5 mm)
- suostumaan pitämään yhteyttä ja antamaan tarvittaessa päivitettyjä tietoja, eikä sinulla ole tällä hetkellä suunnitelmia muuttaa suunnitellun alueen ulkopuolelle tutkimuksen ajaksi;
- Ikä ≥ 18 vuotta;
- Pystyy antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen;
- Halukas osallistumaan opintovierailuihin ja -menettelyihin
Poissulkemiskriteerit:
- Määrittämättömät tulokset QFT-Plusilla;
- Kliiniset tai radiologiset epäilyt tai aikaisempi aktiivinen tuberkuloosi;
- Tunnettu yliherkkyys tai vasta-aihe hoito-ohjelman komponenteille;
- Paino <30 kg;
- Akuutti tai krooninen maksan vajaatoiminta, johon liittyy kohonneita maksaentsyymiarvoja tai merkkejä maksan toimintahäiriöstä, kuten keltatauti tai isoniatsidin tai rifampisiinin aiheuttama maksan vajaatoiminta; Maksakirroosi historia milloin tahansa ennen tutkimukseen tuloa;
- Infektio epäiltyjen tai vahvistettujen tuberkuloosikantojen kanssa, jotka ovat resistenttejä isoniatsidille tai rifampisiinille;
- Porfyria - Porfyriinin aineenvaihduntahäiriö;
- polyneuropatia (itseraportoitu/vahvistettu);
- raskaana tai suunnittelet raskautta 120 päivän sisällä ilmoittautumisesta;
- Mikä tahansa muu vakava taustalla oleva sairaus, joka tutkijan mielestä vaarantaisi potilaan turvallisuuden tai tuloksen tutkimuksessa;
- Osallistuminen muihin kliinisiin interventiotutkimuksiin tai tutkimusprotokolliin (osallistuminen muihin tutkimuksiin, joihin ei liity interventiota, voidaan sallia, mutta siitä on keskusteltava ja päätutkijan on hyväksyttävä).
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: 3 kuukauden päivittäinen rifampisiini ja isoniatsidihoito (haara A)
Osallistujat saavat rifampisiinia (painonsa perusteella*, 10 mg/kg/vrk, enintään 600 mg), 300 mg isoniatsidia ja 25 mg tai 50 mg pyridoksiinia (B6-vitamiini) joka päivä viikosta 1 viikolle 12 yhteensä. 90 annosta. * Painoa seurataan ja annostusta muutetaan tarpeen mukaan hoidon aikana |
Tässä satunnaistetussa kontrollitutkimuksessa verrataan 1HP:n (haara B) hoito-ohjelman ja tavanomaisten 3HR:n (käsi A) hoitojen noudattamista ja turvallisuutta tuberkuloosiinfektion hoidossa.
Muut nimet:
Tässä satunnaistetussa kontrollitutkimuksessa verrataan 1HP:n (haara B) hoito-ohjelman ja tavanomaisten 3HR:n (käsi A) hoitojen noudattamista ja turvallisuutta tuberkuloosiinfektion hoidossa.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: 1 kuukausi päivittäinen rifapentiini plus isoniatsidihoito (haara B)
Osallistujat saavat rifapentiiniä (painoon perustuva annos* 300 mg päivässä osallistujille, joiden paino on 30–35 kg, 450 mg päivässä, jos paino on 35–45 kg, ja 600 mg, jos paino on >=45 kg), 300 mg isoniatsidia ja 25 mg tai 50 mg pyridoksiinia (B6-vitamiini) joka päivä viikosta 1 viikkoon 4 yhteensä 28 päivän ajan. * Painoa seurataan ja annostusta muutetaan tarpeen mukaan hoidon aikana |
Tässä satunnaistetussa kontrollitutkimuksessa verrataan 1HP:n (haara B) hoito-ohjelman ja tavanomaisten 3HR:n (käsi A) hoitojen noudattamista ja turvallisuutta tuberkuloosiinfektion hoidossa.
Muut nimet:
Tässä satunnaistetussa kontrollitutkimuksessa verrataan 1HP:n (haara B) hoito-ohjelman ja tavanomaisten 3HR:n (käsi A) hoitojen noudattamista ja turvallisuutta tuberkuloosiinfektion hoidossa.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
1. % Riittävä kiinnitys molemmissa käsivarsissa
Aikaikkuna: Tutkimukseen aloituksesta viikolla 0 aina 16 viikkoon 3HR:ää (haara A) tai 6 viikkoon 1HP:tä (haara B) asti, ilmoitetaan kokeen lopussa.
|
Riittävä hoitoon sitoutuminen määritellään ottamalla ≥ 90 % tuberkuloosia ehkäisevistä hoitoannoksista tietyn ajanjakson sisällä.
Hoidon noudattaminen kirjataan sekä tutkimusaikataulun että ohjelmallisen noudattamisen perusteella.
|
Tutkimukseen aloituksesta viikolla 0 aina 16 viikkoon 3HR:ää (haara A) tai 6 viikkoon 1HP:tä (haara B) asti, ilmoitetaan kokeen lopussa.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vakavien haittatapahtumien ilmaantuvuus kahdessa ryhmässä.
Aikaikkuna: Tutkimustuloksesta viikolla 0 aina 16 viikkoon 3HR:llä (käsi A) tai 6 viikkoon 1HP:llä (käsi B)
|
Vakavilla haittatapahtumilla (DAIDS) tarkoitetaan mitä tahansa ei-toivottua lääketieteellistä tapahtumaa, joka millä tahansa annoksella:
|
Tutkimustuloksesta viikolla 0 aina 16 viikkoon 3HR:llä (käsi A) tai 6 viikkoon 1HP:llä (käsi B)
|
|
Kiinnittymisen vertailu, joka mitataan hoito-ohjelmissa käytetyn hoidon osuutena (1HP vs 3HR).
Aikaikkuna: Tutkimustuloksesta viikolla 0 aina 16 viikkoon 3HR:llä (käsi A) tai 6 viikkoon 1HP:llä (käsi B)
|
Tutkimustuloksesta viikolla 0 aina 16 viikkoon 3HR:llä (käsi A) tai 6 viikkoon 1HP:llä (käsi B)
|
|
|
Kohdennettujen 3, 4 tai 5*** tapahtuman ilmaantuvuus ja yhden asteen nousu lähtötasosta kahdessa haarassa.
Aikaikkuna: Tutkimustuloksesta viikolla 0 aina 16 viikkoon 3HR:llä (käsi A) tai 6 viikkoon 1HP:llä (käsi B)
|
Kohdennettu tapahtuma sisältää:
|
Tutkimustuloksesta viikolla 0 aina 16 viikkoon 3HR:llä (käsi A) tai 6 viikkoon 1HP:llä (käsi B)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Piilevä infektio
- Infektiot
- Gram-positiiviset bakteeri-infektiot
- Bakteeri-infektiot
- Bakteeri-infektiot ja mykoosit
- Actinomycetales -infektiot
- Mycobacterium-infektiot
- Tuberkuloosi
- Piilevä tuberkuloosi
- Orgaaniset kemikaalit
- Pyridiinit
- Heterosykliset yhdisteet, 1-rengas
- Heterosykliset yhdisteet
- Heterosykliset yhdisteet, sulatettu rengas
- Polisykliset yhdisteet
- Heterosykliset yhdisteet, 4 tai useammat renkaat
- Rifamysiinit
- Laktaamit, makrosykliset
- Makrosykliset yhdisteet
- Hydratsiinit
- Isonotiinihapot
- Hapot, heterosyklinen
- Rifampiini
- Isoniatsidi
- rifapentiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- TBIshort
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .