Un essai contrôlé randomisé ouvert du nouveau régime d'un mois par rapport au régime actuel de trois mois pour le traitement de l'infection tuberculeuse au Vietnam
Introduction : L’infection tuberculeuse (TB) est l’un des principaux facteurs de la pandémie de tuberculose, avec plus de 10,6 millions de personnes tombées malades de la tuberculose en 2022. On estime qu’environ un quart de la population mondiale est infectée par la bactérie tuberculeuse. Environ 5 à 10 % des personnes infectées par la tuberculose développeront une tuberculose active et contagieuse, qui pourrait être largement évitée si l’infection tuberculeuse est identifiée et reçoit un traitement préventif efficace, avant l’évolution vers une maladie active. Le long traitement de l'infection tuberculeuse, avec des schémas thérapeutiques d'une durée de trois à neuf mois, constitue un obstacle important à l'achèvement du traitement chez les personnes ayant un diagnostic confirmé d'infection tuberculeuse. L'adaptation d'un régime plus court que les régimes actuels pourrait conduire à un taux d'achèvement du traitement plus élevé et à un recours accru au traitement préventif contre la tuberculose, ainsi qu'à une réduction des effets secondaires.
Méthodes et analyse : Un essai clinique ouvert et randomisé (1 : 1) sera réalisé dans deux sites d'étude à Ha Noi, au Vietnam (Hôpital pulmonaire national du Vietnam et Hôpital pulmonaire de Ha Noi). Les contacts familiaux adultes (n = 350) de personnes atteintes d'une nouvelle tuberculose pulmonaire confirmée bactériologiquement et sensible aux médicaments qui commencent le traitement seront invités à participer.
Objectif : Comparer les taux d'achèvement du traitement préventif contre la tuberculose et l'incidence des événements indésirables entre un nouveau régime d'un mois (1HP) et le régime actuel de trois mois (3HR)*.
*1HP= un mois d'isoniazide (H/INH) et de rifapentine (P/RPT) par jour 3HR= trois mois d'isoniazide (H/INH) et de rifampicine (R/RIF) par jour
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L’infection tuberculeuse latente, ci-après appelée infection tuberculeuse, est un facteur clé de la pandémie de tuberculose. Plus de 10,6 millions de personnes ont développé une tuberculose active en 2022 et on estime qu’environ un quart de la population mondiale est infectée par la bactérie tuberculeuse, ce qui signifie qu’environ deux milliards de personnes sont touchées dans le monde. En moyenne, 5 à 10 % des personnes infectées par la tuberculose développeront une tuberculose active, généralement dans les cinq années suivant leur infection tuberculeuse initiale. Le traitement préventif est donc un élément fondamental d’une stratégie globale visant à mettre fin à la tuberculose.
La durée actuelle du traitement de prévention de la tuberculose (TPT), qui dure de trois à neuf mois, constitue un obstacle important entraînant une faible utilisation du TPT.
Un régime TPT d'un mois utilisant deux médicaments (isoniazide et rifapentine, 1HP) s'est avéré efficace et a donné des taux d'achèvement plus élevés chez les personnes vivant avec le VIH ; cependant, l’essai de démonstration initial n’a pas été réalisé sur une cohorte de personnes non séropositives. L'utilisation d'un régime TPT plus court que le régime TPT actuel de trois mois pourrait conduire à des taux d'achèvement plus élevés et à une augmentation de la participation chez un grand nombre de personnes ayant besoin de TPT. De plus, cela peut potentiellement réduire les événements indésirables ainsi que les coûts médicaux et non médicaux associés au TPT.
Par conséquent, nous proposons une étude complète du TPT raccourci pour l'infection tuberculeuse au Vietnam, un contexte à faible charge de VIH.
Un essai contrôlé randomisé ouvert (TBIshort) du nouveau régime TPT d'un mois par rapport au régime actuel de trois mois pour le traitement de l'infection tuberculeuse au Vietnam sera réalisé et financé par l'initiative TB REACH de Stop TB Partnership pour comparer l'achèvement du traitement. taux et sécurité entre les deux régimes. Les ménages seront randomisés dans un rapport de 1 : 1 pour les deux bras en utilisant la randomisation en grappes. Tous les participants du même ménage seront affectés au même bras de schéma thérapeutique. L'étude proposée comblera les principales lacunes dans les connaissances et fournira des preuves objectives pour guider la prise de décision concernant l'utilisation du régime 1HP pour le traitement de l'infection tuberculeuse dans un contexte à faible charge de VIH.
Objectifs
Objectif principal:
Objectif 1 : Comparer l'observance du traitement et la sécurité du schéma thérapeutique 1HP et du schéma thérapeutique standard 3HR pour le traitement de l'infection tuberculeuse
- Objectifs spécifiques:
Objectif 2 : Comparer les taux d'achèvement du traitement pour l'infection tuberculeuse entre les schémas thérapeutiques 1HP et 3HR.
Objectif 3 : Comparer l'incidence des événements indésirables pour les schémas thérapeutiques 1HP et 3HR pendant trois mois à compter du début du traitement.
Type d'étude
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Hà Nội, Viêt Nam, 10000
- Ha Noi Lung Hospital
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Hanoi
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Hanoi, Hanoi, Viêt Nam, 10000
- Vietnam National Lung Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Contacts familiaux de personnes atteintes d'une nouvelle tuberculose pulmonaire, pharmacosensible, confirmée bactériologiquement, qui ont commencé un traitement et qui résident dans les zones d'intervention ;
- Résultats QFT-Plus ou TST positifs (induration TST d'au moins 5 mm)
- Accepter de rester en contact et de fournir des informations mises à jour si nécessaire, et ne pas avoir l'intention de déménager en dehors de la zone conçue pour la durée de l'étude ;
- Âge ≥ 18 ans ;
- Capable de fournir un consentement éclairé signé ;
- Disposé à participer aux visites d'étude et aux procédures
Critère d'exclusion:
- Résultats indéterminés sur QFT-Plus ;
- Suspicions cliniques ou radiographiques ou antécédents de tuberculose active antérieure ;
- Hypersensibilité connue ou contre-indication à l’un des composants des régimes ;
- Poids <30kg ;
- Insuffisance hépatique aiguë ou chronique avec enzymes hépatiques élevées ou signes de dysfonctionnement hépatique tels qu'un ictère ou des antécédents d'insuffisance hépatique causée par l'isoniazide ou la rifampicine ; Antécédents de cirrhose du foie à tout moment avant l'entrée à l'étude ;
- Infection par des souches de tuberculose suspectées ou confirmées résistantes à l'isoniazide ou à la rifampicine ;
- Porphyrie – Trouble du métabolisme des porphyrines ;
- Polyneuropathie (autodéclarée/confirmée) ;
- Enceinte ou envisageant de devenir enceinte dans les 120 jours suivant l'inscription ;
- Toute autre affection sous-jacente grave qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la sécurité du patient ou les résultats de l'essai ;
- Participation à d'autres essais d'intervention clinique ou protocoles de recherche (la participation à d'autres études qui n'impliquent pas d'intervention peut être autorisée, mais cela doit être discuté et approuvé par l'enquêteur en chef).
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: 3 mois de régime quotidien de rifampicine et d'isoniazide (bras A)
Les participants recevront de la rifampicine (dose basée sur leur poids*, 10 mg/kg/jour, maximum 600 mg), 300 mg d'isoniazide et 25 mg ou 50 mg de pyridoxine (vitamine B6) chaque jour de la semaine 1 à la semaine 12 pour un total de 90 doses. * Le poids sera surveillé et la posologie ajustée si nécessaire pendant le traitement |
Cet essai contrôlé randomisé comparera l'observance du traitement et la sécurité du régime 1HP (bras B) et des régimes standard 3HR (bras A) pour le traitement de l'infection tuberculeuse.
Autres noms:
Cet essai contrôlé randomisé comparera l'observance du traitement et la sécurité du régime 1HP (bras B) et des régimes standard 3HR (bras A) pour le traitement de l'infection tuberculeuse.
Autres noms:
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Expérimental: 1 mois de traitement quotidien par rifapentine plus isoniazide (bras B)
Les participants recevront de la rifapentine (dose basée sur leur poids* 300 mg par jour pour les participants pesant entre 30 kg et <35 kg, 450 mg par jour pour un poids de 35 à 45 kg et 600 mg pour un poids >=45 kg), 300 mg d'isoniazide et 25 mg ou 50 mg de pyridoxine (vitamine B6) chaque jour de la semaine 1 à la semaine 4 pendant un total de 28 jours. * Le poids sera surveillé et la posologie ajustée si nécessaire pendant le traitement |
Cet essai contrôlé randomisé comparera l'observance du traitement et la sécurité du régime 1HP (bras B) et des régimes standard 3HR (bras A) pour le traitement de l'infection tuberculeuse.
Autres noms:
Cet essai contrôlé randomisé comparera l'observance du traitement et la sécurité du régime 1HP (bras B) et des régimes standard 3HR (bras A) pour le traitement de l'infection tuberculeuse.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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1. % Adhérence adéquate dans chaque bras
Délai: De l'entrée à l'étude à la semaine 0 jusqu'à 16 semaines de 3HR (bras A) ou jusqu'à 6 semaines de 1HP (bras B), à signaler à la fin de l'essai.
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L'observance adéquate du traitement est définie comme la prise ≥90 % des doses de traitement préventif antituberculeux dans le délai imparti.
L'observance du traitement sera enregistrée à la fois par le calendrier de l'étude et par l'adhésion au programme.
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De l'entrée à l'étude à la semaine 0 jusqu'à 16 semaines de 3HR (bras A) ou jusqu'à 6 semaines de 1HP (bras B), à signaler à la fin de l'essai.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Le taux d'incidence des événements indésirables graves dans deux bras.
Délai: De l'entrée à l'étude à la semaine 0 jusqu'à 16 semaines de 3HR (bras A) ou jusqu'à 6 semaines de 1HP (bras B)
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Les événements indésirables graves sont définis (DAIDS) comme tout événement médical indésirable qui, à n'importe quelle dose :
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De l'entrée à l'étude à la semaine 0 jusqu'à 16 semaines de 3HR (bras A) ou jusqu'à 6 semaines de 1HP (bras B)
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Comparaison de l'observance mesurée en proportion de traitement pris dans les schémas thérapeutiques (1HP vs 3HR).
Délai: De l'entrée à l'étude à la semaine 0 jusqu'à 16 semaines de 3HR (bras A) ou jusqu'à 6 semaines de 1HP (bras B)
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De l'entrée à l'étude à la semaine 0 jusqu'à 16 semaines de 3HR (bras A) ou jusqu'à 6 semaines de 1HP (bras B)
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Le taux d'incidence d'un événement ciblé de grade 3, 4 ou 5 *** et une augmentation d'un grade par rapport à la ligne de base entre deux bras.
Délai: De l'entrée à l'étude à la semaine 0 jusqu'à 16 semaines de 3HR (bras A) ou jusqu'à 6 semaines de 1HP (bras B)
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L'événement ciblé comprend :
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De l'entrée à l'étude à la semaine 0 jusqu'à 16 semaines de 3HR (bras A) ou jusqu'à 6 semaines de 1HP (bras B)
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Collaborateurs et enquêteurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Infection latente
- Infections
- Infections bactériennes à Gram positif
- Infections bactériennes
- Infections bactériennes et mycoses
- Infections à Actinomycétales
- Infections à mycobactéries
- Tuberculose
- Tuberculose latente
- Produits chimiques organiques
- Pyridines
- Composés hétérocycliques, 1 anneau
- Composés hétérocycliques
- Composés hétérocycliques, anneau fusionné
- Composés polycycliques
- Composés hétérocycliques, 4 anneaux ou plus
- Rifamycines
- Lactams, macrocyclique
- Composés macrocycliques
- Hydrazines
- Acides isonicotiniques
- Acides, hétérocyclique
- Rifampicine
- Isoniazide
- rifapentin
Autres numéros d'identification d'étude
- TBIshort
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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