En öppen, randomiserad kontrollerad prövning av den nya enmånadersregimen kontra den nuvarande tremånadersregimen för behandling av tuberkulosinfektion i Vietnam
Inledning: Tuberkulosinfektion (TB) är en nyckelfaktor bakom TB-pandemin, med över 10,6 miljoner människor insjuknade i TB-sjukdomen 2022. Ungefär en fjärdedel av världens befolkning beräknas vara infekterad med TB-bakterier. Omkring 5-10 % av personer med tuberkulosinfektion kommer att utveckla aktiv och smittsam tuberkulossjukdom, som till stor del skulle kunna undvikas om tuberkulosinfektion identifieras och ges effektiv förebyggande behandling, innan progression till aktiv sjukdom. Den långa behandlingen av tuberkulosinfektion med kurer som varar från tre till nio månader är ett betydande hinder för behandlingens slutförande hos individer med en bekräftad diagnos av tuberkulosinfektion. Att anpassa en kortare kur än de nuvarande regimerna kan leda till en högre behandlingsgrad och ökat upptag av förebyggande behandling för TB, samt minskade biverkningar.
Metoder och analys: En öppen, randomiserad klinisk prövning (1:1) kommer att utföras på två studieplatser i Ha Noi, Vietnam (Vietnam National Lung Hospital och Ha Noi Lung Hospital). Vuxna hushållskontakter (n=350) av personer med ny, bakteriologiskt bekräftad, pulmonell, läkemedelskänslig tuberkulos som påbörjar behandling kommer att bjudas in att delta.
Syfte: Att jämföra graden av slutförande av TB-preventiv behandling och biverkningsincidensen mellan en ny enmånadsregim (1HP) jämfört med den nuvarande tremånadersregimen (3HR)*.
*1HP= en månad daglig isoniazid (H/INH) och rifapentin (P/RPT) 3HR= tre månaders daglig isoniazid (H/INH) och rifampicin (R/RIF)
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Latent TB-infektion, hädanefter kallad TB-infektion, är en nyckelfaktor bakom TB-pandemin. Över 10,6 miljoner människor utvecklade aktiv TB 2022 och ungefär en fjärdedel av världens befolkning beräknas vara infekterad med TB-bakterier, vilket betyder att cirka två miljarder människor är drabbade världen över. I genomsnitt kommer 5-10 % av personer med TB-infektion att utveckla aktiv TB, vanligtvis inom de första fem åren efter deras första TB-infektion. Därför är förebyggande behandling en grundläggande komponent i en omfattande strategi för att få slut på tuberkulos.
Den nuvarande varaktigheten av TB Prevention Treatment (TPT), som varar från tre till nio månader, är en betydande barriär som resulterar i det låga upptaget av TPT.
En enmånads TPT-regim med två läkemedel (isoniazid och rifapentin, 1HP) visade sig vara effektiv och hade högre slutförandefrekvens för personer som lever med HIV; det första demonstrationsförsöket utfördes dock inte i en kohort av personer utan hiv. Användningen av en kortare TPT-kur än den nuvarande tremånaders TPT-kuren kan leda till högre slutförandefrekvens och ökat upptag bland ett stort antal individer i behov av TPT. Dessutom kan det potentiellt minska biverkningar samt minska de medicinska och icke-medicinska kostnaderna förknippade med TPT.
Därför föreslår vi en omfattande studie av förkortad TPT för tuberkulosinfektion i Vietnam, en miljö med låg HIV-börda.
En öppen, randomiserad kontrollerad studie (TBIshort) av den nya enmånaders TPT-kuren jämfört med den nuvarande tremånadersregimen för behandling av TB-infektion i Vietnam kommer att utföras och finansieras av Stop TB Partnerships TB REACH-initiativ för att jämföra behandlingens slutförande hastighet och säkerhet mellan de två regimerna. Hushållen kommer att randomiseras i förhållandet 1:1 till de två armarna med hjälp av klusterrandomisering. Alla deltagare från samma hushåll kommer att tilldelas samma behandlingsarm. Den föreslagna studien kommer att ta itu med viktiga kunskapsluckor och tillhandahålla objektiva bevis för att vägleda beslutsfattande för användningen av 1HP-regimen för behandling av TB-infektion i en miljö med låg HIV-börda.
Mål
Huvudmål:
Mål 1: Jämför behandlingsföljsamheten och säkerheten för 1HP-kuren och standardregimen 3HR för behandling av tuberkulosinfektion
- Specifika mål:
Mål 2: Jämför behandlingsgraden för TB-infektion mellan 1HP- och 3HR-kurer.
Mål 3: Jämför incidensen av biverkningar för 1HP- och 3HR-regimer under tre månader från behandlingsstart.
Studietyp
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Hà Nội, Vietnam, 10000
- Ha Noi Lung Hospital
-
-
Hanoi
-
Hanoi, Hanoi, Vietnam, 10000
- Vietnam National Lung Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Hushållskontakter med personer med ny, bakteriologiskt bekräftad, pulmonell, läkemedelskänslig TB som påbörjat behandling med bosättning i interventionsområdena;
- Positiva QFT-Plus- eller TST-resultat (TST-induration på minst 5 mm)
- Gå med på att hålla kontakten och tillhandahålla uppdaterad information vid behov, och har inga aktuella planer på att flytta utanför det planerade området under studiens varaktighet;
- Ålder ≥ 18 år;
- Kan ge undertecknat informerat samtycke;
- Vill gärna delta i studiebesöken och procedurerna
Exklusions kriterier:
- Obestämda resultat på QFT-Plus;
- Kliniska eller radiografiska misstankar eller historia av tidigare aktiv TB;
- Känd överkänslighet eller kontraindikation mot någon del av regimerna;
- Vikt <30kg;
- Akut eller kronisk leversvikt med förhöjda leverenzymer eller tecken på leverdysfunktion såsom gulsot eller en historia av leversvikt orsakad av isoniazid eller rifampicin; Historik om levercirros när som helst innan studiestart;
- Infektion med misstänkta eller bekräftade tuberkulosstammar som är resistenta mot isoniazid eller rifampicin;
- Porfyri - Porfyrinmetabolismstörning;
- Polyneuropati (självrapporterad/bekräftad);
- Gravid eller planerar att bli gravid inom 120 dagar efter registreringen;
- Alla andra allvarliga underliggande tillstånd som, enligt utredarens åsikt, skulle äventyra patientens säkerhet eller resultat i prövningen;
- Deltagande i andra kliniska interventionsprövningar eller forskningsprotokoll (deltagande i andra studier som inte innebär en intervention kan tillåtas, men detta måste diskuteras och godkännas av chefsutredaren).
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: 3 månaders daglig behandling med rifampicin plus isoniazid (arm A)
Deltagarna kommer att få rifampicin (dosering baserad på deras vikt*, 10 mg/kg/dag, maximalt 600 mg), 300 mg isoniazid och 25 mg eller 50 mg pyridoxin (vitamin B6) varje dag från vecka 1 till vecka 12 för totalt med 90 doser. * Vikten kommer att övervakas och doseringen justeras vid behov under behandlingen |
Denna randomiserade kontrollstudie kommer att jämföra behandlingsefterlevnaden och säkerheten för 1HP (arm B) regimen och standard 3HR (arm A) kurer för behandling av tuberkulosinfektion
Andra namn:
Denna randomiserade kontrollstudie kommer att jämföra behandlingsefterlevnaden och säkerheten för 1HP (arm B) regimen och standard 3HR (arm A) kurer för behandling av tuberkulosinfektion
Andra namn:
|
|
Experimentell: 1 månad daglig behandling med rifapentin plus isoniazid (arm B)
Deltagarna kommer att få rifapentin (dosering baserad på deras vikt* 300 mg dagligen för deltagarnas kroppsvikt på 30 kg -<35 kg, 450 mg dagligen för en vikt på 35 till 45 kg och 600 mg för en vikt på >=45 kg), 300 mg isoniazid och 25 mg eller 50 mg pyridoxin (vitamin B6) varje dag från vecka 1 till vecka 4 i totalt 28 dagar. * Vikten kommer att övervakas och doseringen justeras vid behov under behandlingen |
Denna randomiserade kontrollstudie kommer att jämföra behandlingsefterlevnaden och säkerheten för 1HP (arm B) regimen och standard 3HR (arm A) kurer för behandling av tuberkulosinfektion
Andra namn:
Denna randomiserade kontrollstudie kommer att jämföra behandlingsefterlevnaden och säkerheten för 1HP (arm B) regimen och standard 3HR (arm A) kurer för behandling av tuberkulosinfektion
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
1. % Tillräcklig vidhäftning i varje arm
Tidsram: Från studiestart vid vecka 0 till upp till 16 veckor med 3 timmar (Arm A), eller upp till 6 veckor med 1HP (Arm B), ska rapporteras i slutet av försöket.
|
Adekvat behandlingsefterlevnad definieras som att ta ≥90 % av TB-förebyggande terapidoser inom tidsramen.
Behandlingsföljsamhet kommer att registreras av både studieschema och programmatisk följsamhet.
|
Från studiestart vid vecka 0 till upp till 16 veckor med 3 timmar (Arm A), eller upp till 6 veckor med 1HP (Arm B), ska rapporteras i slutet av försöket.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Incidensen av allvarliga biverkningar bland två armar.
Tidsram: Från studiestart vid vecka 0 till upp till 16 veckor med 3 timmar (Arm A) eller upp till 6 veckor med 1HP (Arm B)
|
Allvarliga biverkningar definieras (DAIDS) som alla ogynnsamma medicinska händelser som vid vilken dos som helst:
|
Från studiestart vid vecka 0 till upp till 16 veckor med 3 timmar (Arm A) eller upp till 6 veckor med 1HP (Arm B)
|
|
Jämförelse av adherens mätt som andelen behandling som tagits i regimerna (1HP vs 3HR).
Tidsram: Från studiestart vid vecka 0 till upp till 16 veckor med 3 timmar (Arm A) eller upp till 6 veckor med 1HP (Arm B)
|
Från studiestart vid vecka 0 till upp till 16 veckor med 3 timmar (Arm A) eller upp till 6 veckor med 1HP (Arm B)
|
|
|
Incidensen av en målinriktad händelse av grad 3,4 eller 5*** och en grad ökar från baslinjen bland två armar.
Tidsram: Från studiestart vid vecka 0 till upp till 16 veckor med 3 timmar (Arm A) eller upp till 6 veckor med 1HP (Arm B)
|
Inriktad händelse inkluderar:
|
Från studiestart vid vecka 0 till upp till 16 veckor med 3 timmar (Arm A) eller upp till 6 veckor med 1HP (Arm B)
|
Samarbetspartners och utredare
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Latent infektion
- Infektioner
- Gram-positiva bakteriella infektioner
- Bakteriella infektioner
- Bakteriella infektioner och mykoser
- Actinomycetales infektioner
- Mycobacterium infektioner
- Tuberkulos
- Latent tuberkulos
- Organiska kemikalier
- Pyridiner
- Heterocykliska föreningar, 1-ring
- Heterocykliska föreningar
- Heterocykliska föreningar, smältring
- Polycykliska föreningar
- Heterocykliska föreningar, 4 eller fler ringar
- Rifamyciner
- Laktamer, makrocykliska
- Makrocykliska föreningar
- Hydraziner
- Isonsyra
- Syror, heterocyklisk
- Rifampin
- Isoniazid
- rifapentin
Andra studie-ID-nummer
- TBIshort
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .