En åpen, randomisert kontrollert prøveversjon av det nye en-måneders regimet versus det nåværende tre-måneders regimet for behandling av tuberkuloseinfeksjon i Vietnam
Introduksjon: Tuberkulose (TB)-infeksjon er en nøkkeldriver for tuberkulose-pandemien, med over 10,6 millioner mennesker ble syke av tuberkulose i 2022. Omtrent en fjerdedel av verdens befolkning anslås å være infisert med TB-bakterier. Rundt 5-10 % av personer med TB-infeksjon vil utvikle aktiv og smittsom TB-sykdom, som i stor grad kan unngås dersom TB-infeksjon identifiseres og gis effektiv forebyggende behandling, før progresjon til aktiv sykdom. Langvarig behandling av TB-infeksjon med kurer som varer fra tre til ni måneder er en betydelig barriere for fullføring av behandlingen hos personer med bekreftet diagnose av TB-infeksjon. Tilpasning av et kortere kur enn dagens regimer vil kunne føre til høyere behandlingsgjennomføringsrate og økt opptak av forebyggende behandling for tuberkulose, samt reduserte bivirkninger.
Metoder og analyse: En åpen, randomisert klinisk studie (1:1) vil bli utført på to studiesteder i Ha Noi, Vietnam (Vietnam National Lung Hospital og Ha Noi Lung Hospital). Voksne husholdningskontakter (n=350) av personer med ny, bakteriologisk bekreftet, pulmonal, medikamentfølsom tuberkulose som starter behandling vil bli invitert til å delta.
Mål: Å sammenligne fullføringsrater for TB-forebyggende terapi og forekomst av uønskede hendelser mellom et nytt én-måneders-regime (1HP) versus det nåværende tre-måneders-regimet (3HR)*.
*1HP= én måned med daglig isoniazid (H/INH) og rifapentin (P/RPT) 3HR= tre måneder med daglig isoniazid (H/INH) og rifampicin (R/RIF)
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Latent TB-infeksjon, heretter referert til som TB-infeksjon, er en nøkkeldriver for TB-pandemien. Over 10,6 millioner mennesker utviklet aktiv tuberkulose i 2022 og omtrent en fjerdedel av verdens befolkning anslås å være infisert med tuberkulosebakterier, noe som betyr at omtrent to milliarder mennesker er rammet over hele verden. I gjennomsnitt vil 5-10 % av personer med TB-infeksjon utvikle aktiv TB, vanligvis i løpet av de første fem årene etter deres første TB-infeksjon. Derfor er forebyggende behandling en grunnleggende komponent i en omfattende strategi for å få slutt på tuberkulose.
Den nåværende varigheten av TB Prevention Treatment (TPT), som varer fra tre til ni måneder, er en betydelig barriere som resulterer i lavt opptak av TPT.
Et en-måneders TPT-regime med to legemidler (isoniazid og rifapentin, 1HP) ble bevist effektivt og hadde høyere fullføringsrater for personer som lever med HIV; den første demonstrasjonsforsøket ble imidlertid ikke utført i en gruppe mennesker uten HIV. Bruk av en kortere TPT-kur enn dagens tre-måneders TPT-kur kan føre til høyere fullføringsrater og økt opptak blant et stort antall individer med behov for TPT. Dessuten kan det potensielt redusere uønskede hendelser samt redusere de medisinske og ikke-medisinske kostnadene forbundet med TPT.
Derfor foreslår vi en omfattende studie av forkortet TPT for tuberkuloseinfeksjon i Vietnam, en lav HIV-byrde.
En åpen, randomisert kontrollert studie (TBIshort) av det nye en-måneders TPT-regimet versus det nåværende tre-måneders-regimet for behandling av TB-infeksjon i Vietnam vil bli utført og finansiert av Stop TB Partnerships TB REACH-initiativ for å sammenligne behandlingsfullføring hastighet og sikkerhet mellom de to regimene. Husholdninger vil bli randomisert i forholdet 1:1 til de to armene ved bruk av klyngerandomisering. Alle deltakere fra samme husstand vil bli allokert til samme behandlingsregime. Den foreslåtte studien vil adressere viktige kunnskapshull, og gi objektive bevis for å veilede beslutninger for bruk av 1HP-regimet for behandling av TB-infeksjon i en lav HIV-byrde.
Mål
Hovedoppgave:
Mål 1: Sammenlign behandlingsoverholdelsen og sikkerheten til 1HP-kuren og standard 3HR-kuren for TB-infeksjonsbehandling
- Spesifikke mål:
Mål 2: Sammenligne behandlingsfullføringsratene for TB-infeksjon mellom 1HP og 3HR regimer.
Mål 3: Sammenligne forekomst av uønskede hendelser for 1HP- og 3HR-regimer i løpet av tre måneder fra behandlingsstart.
Studietype
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Hà Nội, Vietnam, 10000
- Ha Noi Lung Hospital
-
-
Hanoi
-
Hanoi, Hanoi, Vietnam, 10000
- Vietnam National Lung Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Husholdningskontakter av personer med ny, bakteriologisk bekreftet, lunge, medikamentfølsom TB som startet behandling med bosted i tiltaksområdene;
- Positive QFT-Pluss eller TST resultater (TST indurasjon på minst 5 mm)
- Godta å holde kontakten og gi oppdatert informasjon etter behov, og har ingen aktuelle planer om å flytte utenfor det utformede området i løpet av studiet;
- Alder ≥ 18 år;
- i stand til å gi signert informert samtykke;
- Villig til å delta i studiebesøk og prosedyrer
Ekskluderingskriterier:
- Ubestemte resultater på QFT-Plus;
- Kliniske eller radiografiske mistanker eller historie med tidligere aktiv tuberkulose;
- Kjent overfølsomhet eller kontraindikasjon for noen komponenter i kurene;
- Vekt <30 kg;
- Akutt eller kronisk leversvikt med forhøyede leverenzymer eller tegn på leverdysfunksjon som gulsott eller en historie med leversvikt forårsaket av isoniazid eller rifampicin; Historie om levercirrhose når som helst før studiestart;
- Infeksjon med mistenkte eller bekreftede tuberkulosestammer som er resistente mot isoniazid eller rifampicin;
- Porfyri- Porfyrin metabolisme forstyrrelse;
- Polynevropati (selvrapportert/bekreftet);
- Gravid eller planlegger å bli gravid innen 120 dager etter påmelding;
- Enhver annen alvorlig underliggende tilstand som, etter etterforskerens mening, ville kompromittere pasientens sikkerhet eller utfall i forsøket;
- Deltakelse i andre kliniske intervensjonsforsøk eller forskningsprotokoller (deltakelse i andre studier som ikke innebærer intervensjon kan tillates, men dette må diskuteres og godkjennes av hovedetterforsker).
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: 3 måneder med daglig rifampicin pluss isoniazid-kur (arm A)
Deltakerne vil motta rifampicin (dosering basert på vekt*, 10 mg/kg/dag, maksimalt 600 mg), 300 mg isoniazid og 25 mg eller 50 mg pyridoksin (vitamin B6) hver dag fra uke 1 til uke 12 for totalt sett på 90 doser. * Vekten vil bli overvåket og doseringen justeres etter behov under behandlingen |
Denne randomiserte kontrollstudien vil sammenligne behandlingsoverholdelse og sikkerhet for 1HP (arm B)-regimet og standard 3HR (arm A)-regimer for TB-infeksjonsbehandling
Andre navn:
Denne randomiserte kontrollstudien vil sammenligne behandlingsoverholdelse og sikkerhet for 1HP (arm B)-regimet og standard 3HR (arm A)-regimer for TB-infeksjonsbehandling
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: 1 måned daglig rifapentin pluss isoniazid-kur (arm B)
Deltakerne vil motta rifapentin (dosering basert på deres vekt* 300 mg daglig for deltakernes kroppsvekt på 30 kg -<35 kg, 450 mg daglig for en vekt på 35 til 45 kg, og 600 mg for en vekt på >=45 kg), 300 mg isoniazid, og 25 mg eller 50 mg pyridoksin (vitamin B6) hver dag fra uke 1 til uke 4 i totalt 28 dager. * Vekten vil bli overvåket og doseringen justeres etter behov under behandlingen |
Denne randomiserte kontrollstudien vil sammenligne behandlingsoverholdelse og sikkerhet for 1HP (arm B)-regimet og standard 3HR (arm A)-regimer for TB-infeksjonsbehandling
Andre navn:
Denne randomiserte kontrollstudien vil sammenligne behandlingsoverholdelse og sikkerhet for 1HP (arm B)-regimet og standard 3HR (arm A)-regimer for TB-infeksjonsbehandling
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
1. % Tilstrekkelig vedheft i hver arm
Tidsramme: Fra studiestart ved uke 0 til opptil 16 uker med 3HR (Arm A), eller opptil 6 uker med 1HP (Arm B), rapporteres ved slutten av forsøket.
|
Tilstrekkelig behandlingsoverholdelse er definert som å ta ≥90 % av TB-forebyggende terapidoser innenfor tidsrammen.
Behandlingsoverholdelse vil bli registrert av både studieplan og programmatisk overholdelse.
|
Fra studiestart ved uke 0 til opptil 16 uker med 3HR (Arm A), eller opptil 6 uker med 1HP (Arm B), rapporteres ved slutten av forsøket.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomsten av alvorlige bivirkninger blant to armer.
Tidsramme: Fra studiestart ved uke 0 til opptil 16 uker med 3 t (arm A), eller opptil 6 uker med 1 HK (arm B)
|
Alvorlige bivirkninger er definert (DAIDS) som enhver uheldig medisinsk hendelse som ved enhver dose:
|
Fra studiestart ved uke 0 til opptil 16 uker med 3 t (arm A), eller opptil 6 uker med 1 HK (arm B)
|
|
Sammenligning av adherens målt som andelen behandling tatt i regimene (1HP vs 3HR).
Tidsramme: Fra studiestart ved uke 0 til opptil 16 uker med 3 t (arm A), eller opptil 6 uker med 1 HK (arm B)
|
Fra studiestart ved uke 0 til opptil 16 uker med 3 t (arm A), eller opptil 6 uker med 1 HK (arm B)
|
|
|
Forekomsten av en målrettet hendelse av grad 3, 4 eller 5*** og én grad økning fra baseline blant to armer.
Tidsramme: Fra studiestart ved uke 0 til opptil 16 uker med 3 t (arm A), eller opptil 6 uker med 1 HK (arm B)
|
Målrettet begivenhet inkluderer:
|
Fra studiestart ved uke 0 til opptil 16 uker med 3 t (arm A), eller opptil 6 uker med 1 HK (arm B)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Latent infeksjon
- Infeksjoner
- Gram-positive bakterielle infeksjoner
- Bakterielle infeksjoner
- Bakterielle infeksjoner og mykoser
- Actinomycetales infeksjoner
- Mycobacterium infeksjoner
- Tuberkulose
- Latent tuberkulose
- Organiske kjemikalier
- Pyridiner
- Heterocykliske forbindelser, 1-ring
- Heterocykliske forbindelser
- Heterocykliske forbindelser, smeltet ringen
- Polysykliske forbindelser
- Heterocykliske forbindelser, 4 eller flere ringer
- Rifamycins
- Laktams, makrosyklisk
- Makrosykliske forbindelser
- Hydraziner
- Isonikotinsyrer
- Syrer, heterocykliske
- Rifampin
- Isoniazid
- rifapentin
Andre studie-ID-numre
- TBIshort
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .