LEU01101: LEU011:n turvallisuus ja alustava teho kiinteissä kasvaimissa. (AERIAL)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Histologisesti ja/tai sytologisesti vahvistettu kiinteä kasvain.
2. 18 vuotta tai vanhempi suostumushetkellä
3. Relapsoitunut/refraktorinen kiinteä kasvain, jolle ei ole saatavilla tai sopivia vakiohoitovaihtoehtoja (esim. yliherkkyysreaktio) eikä parantavaa lähestymistapaa ole mahdollista.
4. NKG2DL-proteiinin kasvainekspressio. Vähimmäisvaatimus on yhden tai useamman ligandin läsnäolo 10 %:ssa tai useammassa solussa, mukaan lukien kasvain ja/tai strooma.
5. Vähintään yksi kohdeleesio, joka on mitattavissa RECIST v1.1 -kriteereillä TT- tai MRI-skannauksella neljän viikon kuluessa hoidosta, jota ei ole säteilytetty tai joka on edennyt viimeisimmän sädehoitohoidon jälkeen. Kohdeleesiota ei tule käyttää kasvainbiopsian paikkana.
6. Itäisen yhteistyön onkologian suorituskyvyn tila 0-1.
7. Normaali sydämen toiminta, joka on arvioitu elektrokardiografialla ja kaikukardiografialla (ECHO. Vasemman kammion ejektiofraktion on oltava normaali laitosarvojen mukaan.
8. Perustason happisaturaatio vähintään 95 %

9. Hematologisten tulosten tulee näyttää:

   • neutrofiilit > 1,5 x 109/l,
   • verihiutaleet > 100 x 109/l,
   • hemoglobiini >90g/l
   • INR <1,3.
   • Lymfosyytit > 0,4 ​​x 109/l

10. Biokemian tulosten tulee näyttää:

    • kreatiniinipuhdistuma > 40 ml/min/1,73 m2 (laskettu käyttämällä kroonisen munuaissairauden epidemiologian [CKD-EPI] -yhtälöä); bilirubiini < 1,25 kertaa ULN;
    • ALT/AST < 2,5 kertaa ULN (< 5 kertaa ULN, jos maksametastaaseja on);
    • Albumiini > 30g/l
11. Suostu käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä (jos mahdollista). Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti. Katso lisätietoja kohdasta 3.3.
12. Biopsiaan soveltuva sairaus.
13. Elinajanodote vähintään 6 kuukautta, tutkijan mielestä.
14. Kirjallinen tietoinen suostumus ennen kokeilumenettelyä ja rekisteröintiä.
15. Tutkittavien on suostuttava osallistumaan ylimääräiseen LTFU-kokeeseen enintään 15 vuoden ajan tämän kokeen päättymisen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on HIV-1, HIV-2, HTLV-1, HTLV-2, aktiivinen hepatiitti B, aktiivinen hepatiitti C tai aktiivinen kuppainfektio. Koehenkilöt, joilla ei ole aktiivista hepatiitti B -infektiota ja jotka ovat anti-core-vasta-ainepositiivisia, voidaan harkita rekrytointia edellyttäen, että ne ovat soveltuvia saamaan nukleosidi- tai nukleotidianalogien estohoitoa.
2. Koehenkilö ei saa olla saanut mitään syöpähoitoa 28 päivän kuluessa lymfodepletiosta (ennen LEU011:tä). Tämä kriteeri koskee seuraavia lisähoitoja: (i) systeemiset kortikosteroidit (> 20 mg prednisolonia/vrk); (ii) mikä tahansa muu systeeminen immunomodulatorinen aine (mutta katso 11 jäljempänä); (iii) sädehoito; (iv) kemoterapia; v) endokriininen hoito tai vi) mikä tahansa tutkimuslääke.
3. (iv) Kemoterapia: Aikaväliä pidennetään 6 viikkoon nitrosoureoiden tapauksessa. Tätä kriteeriä ei sovelleta lymfaattia heikentävän kemoterapian käyttöön ennen LEU011-hoitoa.
4. Aikaisempi LEU011-hoito. Kuitenkin aiempi immuunitarkastuspisteen esto (esim. anti-PD1, PD-L1 tai CTLA-4) tai immuuniagonistivasta-ainehoito (esim. anti-4-1BB, OX40, CD40 jne.) eivät estä osallistumista, mutta ennen LEU011-hoitoa on oltava 30 päivän pesujakso.
5. Varfariinin antikoagulanttihoidon ja muiden kumariinien samanaikainen käyttö ei ole sallittua. Muita antikoagulanttiryhmiä voidaan antaa.
6. Merkittävien samanaikaisten sairauksien esiintyminen, kuten aktiivinen vakava sydän- ja verisuoni-, hengitys- tai immuunijärjestelmän sairaus, joka todennäköisesti heikentää kykyä suorittaa koehoitoa, kuten äskettäinen sydäninfarkti, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, aktiivinen maha-suolikanavan verenvuoto, aktiivinen maha-suolikanavan haavauma, tulehduksellinen suolistosairaus, iskeeminen sydänsairaus, ääreisvaltimotauti, keuhkotulehdus, suolitukos, sepsis tai hallitsematon verenpainetauti.
7. Kliinisesti aktiivinen autoimmuunisairaus, esim. keliakia (epänormaali TTG-vasta-ainetesti estää värväyksen) tai interstitiaalinen keuhkosairaus. Subkliininen tai lepotilassa oleva autoimmuunisairaus ei sulje pois osallistumista (esim. eutyreoosipotilaat, jotka saavat tyroksiinikorvaushoitoa tai tyypin 1 diabetesta sairastavat insuliinihoitoa).
8. Aktiivinen infektio, joka vaatii antimikrobista hoitoa.
9. Koehenkilöt, jotka tutkijan arvion mukaan eivät todennäköisesti suorita kaikkia protokollan edellyttämiä opintokäyntejä tai menettelyjä tai noudata niitä.
10. Yliherkkyys jollekin LEU011:n aineosalle (esim. Albumiini- tai DMSO-allergia).
11. Syklofosfamidi- tai fludarabiiniallergia tai vasta-aihe.
12. Raskaus.
13. Imetys.
14. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet elävän rokotteen neljä viikkoa tai vähemmän ennen ilmoittautumista, eivät ole oikeutettuja mukaan tutkimukseen. Hoidon aikana ja kolmen kuukauden ajan fludarabiinihoidon jälkeen elävien rokotteiden antaminen on kielletty. Mitään tällä hetkellä saatavilla olevista covid 19 -rokotteista ei pidetä elävänä tähän tarkoitukseen, koska kaikki ovat replikaatiovirheitä.