LEU01101: Безопасность и предварительная эффективность LEU011 при солидных опухолях. (AERIAL)

Критерии включения:

1. Гистологически и/или цитологически подтвержденная солидная опухоль.
2. 18 лет или старше на момент согласия
3. Рецидивирующая/рефрактерная солидная опухоль без доступных или подходящих стандартных вариантов лечения (например, реакция гиперчувствительности) и лечебный подход невозможен.
4. Опухолевая экспрессия белка NKG2DL. Минимальным требованием является наличие одного или нескольких лигандов на 10% или более клеток, охватывающих опухоль и/или строму.
5. По крайней мере, одно целевое поражение, измеряемое по критериям RECIST v1.1 при КТ или МРТ, в течение четырех недель после лечения, которое не подвергалось облучению или прогрессировало с момента последнего курса лучевой терапии. Целевое поражение не следует использовать в качестве места для биопсии опухоли.
6. Статус деятельности восточного кооператива онкологии 0-1.
7. Нормальная функция сердца по данным электрокардиографии и эхокардиографии (ЭХО. Фракция выброса левого желудочка должна быть нормальной в соответствии с институциональными ценностями.
8. Базовое насыщение кислородом не менее 95 %.

9. Результаты гематологии должны показать:

   • нейтрофилы >1,5 х 109/л,
   • тромбоциты >100 х 109/л,
   • гемоглобин >90 г/л,
   • МНО <1,3.
   • Лимфоциты >0,4 x 109/л

10. Результаты биохимии должны показывать:

    • клиренс креатинина > 40 мл/мин/1,73 m2 (рассчитано с использованием уравнения эпидемиологии хронических заболеваний почек [CKD-EPI]); билирубин <1,25 раза выше ВГН;
    • АЛТ/АСТ <2,5 раз ВГН (<5 раз ВГН при наличии метастазов в печени);
    • Альбумин > 30 г/л
11. Согласитесь использовать высокоэффективную контрацепцию (если применимо). Женщины детородного возраста (WOCBP) должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче. Более подробную информацию см. в разделе 3.3.
12. Заболевание поддается биопсии.
13. Продолжительность жизни, по мнению исследователя, не менее 6 месяцев.
14. Письменное информированное согласие перед любой процедурой исследования и регистрацией.
15. Субъекты должны согласиться участвовать в дополнительном исследовании LTFU в течение 15 лет после завершения этого исследования.

Критерий исключения:

1. Субъекты с ВИЧ-1, ВИЧ-2, HTLV-1, HTLV-2, активным гепатитом B, активным гепатитом C или активным сифилисом. Субъекты без активной инфекции гепатита B, имеющие положительные анти-ядерные антитела, могут рассматриваться для включения в набор при условии, что они могут получать профилактику нуклеозидами или аналогами нуклеотидов.
2. Субъект не должен получать никакого противоракового лечения в течение 28 дней после лимфодеплеции (до LEU011). Этот критерий применим к следующим дополнительным методам лечения: (i) системные кортикостероиды (> 20 мг преднизолона в день); (ii) любой другой системный иммуномодулирующий агент (но см. пункт 11 ниже); (iii) лучевая терапия; (iv) химиотерапия; (v) эндокринная терапия или (vi) любой исследуемый лекарственный препарат.
3. Что касается (iv) Химиотерапии: в случае применения нитромочевины интервал увеличивается до 6 недель. Этот критерий не применяется к использованию лимфодеплетирующей химиотерапии перед лечением LEU011.
4. Предыдущая терапия LEU011. Однако предварительная блокада иммунных контрольных точек (например, анти-PD1, PD-L1 или CTLA-4) или терапия иммуноагонистическими антителами (например, анти-4-1BB, OX40, CD40 и т. д.) не исключает участия, но перед лечением LEU011 должен пройти период отмывки продолжительностью 30 дней.
5. Не допускается одновременное применение антикоагулянтной терапии варфарина и других кумаринов. Могут быть назначены другие классы антикоагулянтов.
6. Наличие серьезных сопутствующих заболеваний, таких как активное серьезное заболевание сердечно-сосудистой, респираторной или иммунной системы, которое может ухудшить возможность прохождения пробной терапии, например, недавний инфаркт миокарда, застойная сердечная недостаточность, активное желудочно-кишечное кровотечение, активное желудочно-кишечное изъязвление, воспалительное заболевание кишечника, ишемическая болезнь сердца, заболевание периферических артерий, пневмонит, кишечная непроходимость, сепсис или неконтролируемая гипертензия.
7. Клинически активное аутоиммунное заболевание, например целиакия (аномальный тест на антитела к ТТГ исключает возможность набора) или интерстициальное заболевание легких. Субклиническое или скрытое аутоиммунное заболевание не исключает участия (например, у пациентов с эутиреоидным статусом, получающих заместительную терапию тироксином, или у пациентов с диабетом 1 типа, получающих инсулинотерапию).
8. Активная инфекция, требующая антимикробного лечения.
9. Субъекты, которые, по мнению исследователя, вряд ли завершат или соблюдут все необходимые протокольные учебные визиты или процедуры.
10. Повышенная чувствительность к любому компоненту LEU011 (например. аллергия на альбумин или ДМСО).
11. Аллергия или противопоказания к циклофосфамиду или флударабину.
12. Беременность.
13. Грудное вскармливание.
14. Субъекты, получившие живую вакцину за четыре недели или менее до включения в исследование, не имеют права на участие в исследовании. Во время лечения и в течение трех месяцев после лечения флударабином введение живых вакцин запрещено. Ни одна из доступных в настоящее время вакцин против Covid-19 не считается живой для этой цели, поскольку все они дефектны по репликации.