LEU01101: Bezpieczeństwo i wstępna skuteczność LEU011 w guzach litych. (AERIAL)

Kryteria przyjęcia:

1. Guz lity potwierdzony histologicznie i/lub cytologicznie.
2. W momencie wyrażenia zgody ukończone 18 lat
3. Nawracający/oporny na leczenie guz lity, dla którego nie są dostępne ani odpowiednie standardowe opcje leczenia (np. reakcja nadwrażliwości) i nie ma możliwości leczenia.
4. Ekspresja białka NKG2DL w nowotworze. Minimalnym wymaganiem jest obecność jednego lub więcej ligandów na 10% lub większej liczbie komórek, obejmujących guz i/lub zrąb.
5. Co najmniej jedna zmiana docelowa mierzalna według kryteriów RECIST v1.1 w tomografii komputerowej lub rezonansie magnetycznym w ciągu czterech tygodni leczenia, która nie była napromieniana lub wystąpiła progresja od czasu ostatniej radioterapii. Zmiany docelowego nie należy wykorzystywać jako miejsca biopsji guza.
6. Stan wydajności wschodniej spółdzielczej onkologii 0-1.
7. Prawidłowa czynność serca oceniana za pomocą elektrokardiografii i echokardiografii (ECHO. Frakcja wyrzutowa lewej komory musi być prawidłowa, zgodnie z wartościami obowiązującymi w placówce.
8. Wyjściowe nasycenie tlenem co najmniej 95%

9. Wyniki hematologii muszą wykazywać:

   • neutrofile >1,5 x 109/l,
   • płytki krwi >100 x 109/l,
   • hemoglobina >90g/L,
   • INR <1,3.
   • Limfocyty >0,4 x 109/l

10. Wyniki biochemii muszą wykazywać:

    • klirens kreatyniny > 40 ml/min/1,73 m2 (obliczone przy użyciu równania epidemiologii przewlekłej choroby nerek [CKD-EPI]); bilirubina <1,25-krotność GGN;
    • ALT/AST <2,5-krotność GGN (<5-krotność GGN, jeśli występują przerzuty do wątroby);
    • Albumina > 30g/l
11. Wyraź zgodę na stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji (jeśli dotyczy). Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu. Więcej szczegółów można znaleźć w sekcji 3.3.
12. Choroba kwalifikująca się do biopsji.
13. Zdaniem badacza oczekiwana długość życia wynosi co najmniej 6 miesięcy.
14. Pisemna świadoma zgoda przed jakąkolwiek procedurą próbną i rejestracją.
15. Uczestnicy muszą wyrazić zgodę na udział w dodatkowym badaniu LTFU przez okres do 15 lat po zakończeniu tego badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z wirusem HIV-1, HIV-2, HTLV-1, HTLV-2, aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B, aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby typu C lub aktywnym zakażeniem kiłą. Do rekrutacji można uwzględnić osoby bez aktywnego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B, u których wykazano obecność przeciwciał anty-rdzeniowych, pod warunkiem, że kwalifikują się do profilaktyki nukleozydowej lub analogowej nukleotydu.
2. Podmiot nie mógł otrzymać żadnego leczenia przeciwnowotworowego w ciągu 28 dni od limfodeplecji (przed LEU011). Kryterium to dotyczy następujących terapii dodatkowych: (i) kortykosteroidy podawane ogólnoustrojowo (> 20 mg prednizolonu/dzień); (ii) jakikolwiek inny ogólnoustrojowy środek immunomodulujący (ale patrz punkt 11 poniżej); (iii) radioterapia; (iv) chemioterapia; (v) terapia hormonalna lub (vi) jakikolwiek badany produkt leczniczy.
3. Odnośnie (iv) chemioterapii: W przypadku nitrozomoczników odstęp wydłuża się do 6 tygodni. Kryterium to nie ma zastosowania do stosowania chemioterapii limfodeplecyjnej przed leczeniem LEU011.
4. Wcześniejsza terapia LEU011. Jednakże wcześniejsza blokada punktów kontrolnych układu odpornościowego (np. anty-PD1, PD-L1 lub CTLA-4) lub terapia przeciwciałami agonistycznymi układu odpornościowego (np. anty-4-1BB, OX40, CD40 itp.) nie wyklucza udziału, ale przed leczeniem LEU011 musi nastąpić okres wypłukania wynoszący 30 dni.
5. Niedopuszczalne jest jednoczesne stosowanie leczenia przeciwzakrzepowego warfaryną i innymi kumarynami. Można podać inne klasy antykoagulantów.
6. obecność poważnych chorób współistniejących, takich jak czynna poważna choroba układu sercowo-naczyniowego, oddechowego lub odpornościowego, która może upośledzić zdolność do poddania się próbnemu leczeniu, taka jak niedawny zawał mięśnia sercowego, zastoinowa niewydolność serca, czynne krwawienie z przewodu pokarmowego, czynne owrzodzenie przewodu pokarmowego, nieswoiste zapalenie jelit, choroba niedokrwienna serca, choroba tętnic obwodowych, zapalenie płuc, niedrożność jelit, posocznica lub niekontrolowane nadciśnienie.
7. Klinicznie aktywna choroba autoimmunologiczna, np. celiakia (nieprawidłowy wynik testu przeciwciał TTG wyklucza rekrutację) lub śródmiąższowa choroba płuc. Subkliniczna lub przemijająca choroba autoimmunologiczna nie wyklucza udziału w badaniu (np. u pacjentów z eutyreozą stosujących terapię zastępczą tyroksyną lub u pacjentów z cukrzycą typu 1 leczonych insuliną).
8. Aktywna infekcja wymagająca leczenia przeciwdrobnoustrojowego.
9. Pacjenci, którzy w ocenie badacza prawdopodobnie nie ukończą lub nie zastosują się do wszystkich wizyt lub procedur wymaganych protokołem.
10. Nadwrażliwość na którykolwiek składnik LEU011 (np. Alergia na albuminy lub DMSO).
11. Alergia lub przeciwwskazanie na cyklofosfamid lub fludarabinę.
12. Ciąża.
13. Karmienie piersią.
14. Pacjenci, którzy otrzymali żywą szczepionkę na cztery tygodnie lub krócej przed włączeniem, nie kwalifikują się do rekrutacji do badania. W trakcie leczenia i przez trzy miesiące po leczeniu fludarabiną zabrania się podawania żywych szczepionek. Żadnej z obecnie dostępnych szczepionek przeciwko Covid-19 nie uważa się w tym celu za żywą, ponieważ wszystkie są wadliwe pod względem replikacji.