LEU01101 : Innocuité et efficacité préliminaire du LEU011 dans les tumeurs solides. (AERIAL)

Critère d'intégration:

1. Tumeur solide confirmée histologiquement et/ou cytologiquement.
2. 18 ans ou plus au moment du consentement
3. Tumeur solide récidivante/réfractaire sans options de traitement standard disponibles ou adaptées (par ex. réaction d'hypersensibilité) et aucune approche curative possible.
4. Expression tumorale de la protéine NKG2DL. L'exigence minimale est la présence d'un ou plusieurs ligands sur 10 % ou plus de cellules, englobant la tumeur et/ou le stroma.
5. Au moins une lésion cible mesurable selon les critères RECIST v1.1 en tomodensitométrie ou IRM dans les quatre semaines suivant le traitement qui n'a pas été irradiée ou qui a progressé depuis le traitement de radiothérapie le plus récent. La lésion cible ne doit pas être utilisée comme site de biopsie tumorale.
6. Statut de performance de la coopérative orientale en oncologie de 0-1.
7. Fonction cardiaque normale évaluée par électrocardiographie et échocardiographie (ECHO. La fraction d'éjection ventriculaire gauche doit être normale selon les valeurs institutionnelles.
8. Saturation de base en oxygène d'au moins 95 %

9. Les résultats d’hématologie doivent montrer :

   • neutrophiles >1,5 x 109/L,
   • plaquettes >100 x 109/L,
   • hémoglobine >90g/L,
   • INR <1,3.
   • Lymphocytes >0,4 x 109/L

10. Les résultats de biochimie doivent montrer :

    • clairance de la créatinine > 40 mL/min/1,73 m2 (calculé à l'aide de l'équation d'épidémiologie de la maladie rénale chronique [CKD-EPI]) ; bilirubine <1,25 fois la LSN ;
    • ALT/AST <2,5 fois la LSN (<5 fois la LSN en cas de métastases hépatiques) ;
    • Albumine > 30g/L
11. Acceptez d’utiliser une contraception hautement efficace (le cas échéant). Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif. Voir la section 3.3 pour plus de détails.
12. Maladie se prêtant à une biopsie.
13. Espérance de vie d'au moins 6 mois, de l'avis de l'enquêteur.
14. Consentement éclairé écrit avant toute procédure d'essai et enregistrement.
15. Les sujets doivent accepter de participer à un essai LTFU supplémentaire jusqu'à 15 ans après la fin de cet essai.

Critère d'exclusion:

1. Sujets atteints du VIH-1, VIH-2, HTLV-1, HTLV-2, hépatite B active, hépatite C active ou infection active à la syphilis. Les sujets sans infection active par l'hépatite B et qui sont positifs aux anticorps anti-core peuvent être considérés pour le recrutement sous réserve d'aptitude à recevoir une prophylaxie nucléosidique ou analogue nucléotidique.
2. Le sujet ne doit avoir reçu aucun traitement anticancéreux dans les 28 jours suivant la lymphodéplétion (avant LEU011). Ce critère s'applique aux thérapies complémentaires suivantes : (i) corticostéroïdes systémiques (> 20 mg de prednisolone/jour) ; (ii) tout autre agent immunomodulateur systémique (mais voir 11 ci-dessous) ; (iii) radiothérapie ; (iv) chimiothérapie ; (v) une thérapie endocrinienne ou (vi) tout médicament expérimental.
3. Concernant (iv) Chimiothérapie : L'intervalle est prolongé à 6 semaines dans le cas des nitrosourées. Ce critère ne s'applique pas à l'utilisation d'une chimiothérapie lymphodéplétive avant un traitement par LEU011.
4. Thérapie LEU011 antérieure. Cependant, un blocage préalable du point de contrôle immunitaire (par ex. anti-PD1, PD-L1 ou CTLA-4) ou un traitement par anticorps immunoagonistes (par ex. anti-4-1BB, OX40, CD40, etc.) n'empêche pas la participation, mais il doit y avoir une période de sevrage de 30 jours avant le traitement par LEU011.
5. L'utilisation concomitante d'un traitement anticoagulant par la warfarine et d'autres coumarines n'est pas autorisée. D'autres classes d'anticoagulants peuvent être administrées.
6. La présence d'une comorbidité majeure telle qu'une maladie médicale majeure active du système cardiovasculaire, respiratoire ou immunitaire susceptible d'altérer la capacité à suivre un traitement d'essai, telle qu'un infarctus du myocarde récent, une insuffisance cardiaque congestive, une hémorragie gastro-intestinale active, une ulcération gastro-intestinale active, maladie inflammatoire de l'intestin, cardiopathie ischémique, maladie artérielle périphérique, pneumopathie, occlusion intestinale, septicémie ou hypertension incontrôlée.
7. Maladie auto-immune cliniquement active, par exemple maladie coeliaque (un test anormal d'anticorps TTG empêche le recrutement) ou maladie pulmonaire interstitielle. Une maladie auto-immune subclinique ou latente n'exclut pas la participation (par ex. patients euthyroïdiens sous thérapie de remplacement de la thyroxine ou patients atteints de diabète de type 1 sous insulinothérapie).
8. Infection active nécessitant un traitement antimicrobien.
9. Sujets qui, de l'avis de l'enquêteur, sont peu susceptibles de terminer ou de se conformer à toutes les visites ou procédures d'étude requises par le protocole.
10. Hypersensibilité à l'un des composants de LEU011 (par ex. Allergie à l'albumine ou au DMSO).
11. Allergie ou contre-indication au cyclophosphamide ou à la fludarabine.
12. Grossesse.
13. Allaitement maternel.
14. Les sujets qui ont reçu un vaccin vivant quatre semaines ou moins avant l'inscription ne sont pas éligibles au recrutement pour l'étude. Pendant le traitement et pendant trois mois après le traitement par fludarabine, l'administration de vaccins vivants est interdite. Aucun des vaccins covid 19 actuellement disponibles n’est considéré comme vivant à cette fin car tous présentent un défaut de réplication.