LEU01101: Bezpečnost a předběžná účinnost LEU011 u solidních nádorů. (AERIAL)

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky a/nebo cytologicky potvrzený solidní nádor.
2. 18 let nebo starší v době udělení souhlasu
3. Recidivující/refrakterní solidní nádor bez dostupných nebo vhodných standardních léčebných možností (např. hypersenzitivní reakce) a není možný žádný léčebný přístup.
4. Nádorová exprese proteinu NKG2DL. Minimálním požadavkem je přítomnost jednoho nebo více ligandů na 10 % nebo více buňkách, včetně nádoru a/nebo stromatu.
5. Alespoň jedna cílová léze měřitelná podle kritérií RECIST v1.1 na CT nebo MRI skenování během čtyř týdnů léčby, která nebyla ozářena nebo progredovala od poslední radioterapie. Cílová léze by neměla být používána jako místo pro biopsii nádoru.
6. Stav výkonnosti východní kooperativní onkologie 0-1.
7. Normální srdeční funkce stanovená elektrokardiografií a echokardiografií (ECHO. Ejekční frakce levé komory musí být normální podle ústavních hodnot.
8. Základní saturace kyslíkem alespoň 95 %

9. Výsledky hematologie musí ukazovat:

   • neutrofily >1,5 x 109/l,
   • krevní destičky >100 x 109/l,
   • hemoglobin > 90 g/l,
   • INR <1,3.
   • Lymfocyty >0,4 x 109/l

10. Výsledky biochemie musí ukázat:

    • clearance kreatininu > 40 ml/min/1,73 m2 (vypočteno pomocí rovnice epidemiologie chronického onemocnění ledvin [CKD-EPI]); bilirubin <1,25krát ULN;
    • ALT/AST <2,5krát ULN (<5krát ULN, jsou-li přítomny jaterní metastázy);
    • Albumin > 30 g/l
11. Souhlaste s používáním vysoce účinné antikoncepce (pokud existuje). Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči. Další podrobnosti naleznete v části 3.3.
12. Onemocnění podléhající biopsii.
13. Očekávaná délka života nejméně 6 měsíců, podle názoru vyšetřovatele.
14. Písemný informovaný souhlas před jakýmkoli zkušebním postupem a registrací.
15. Subjekty musí souhlasit s účastí v další studii LTFU po dobu až 15 let po dokončení této studie.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekty s HIV-1, HIV-2, HTLV-1, HTLV-2, aktivní hepatitidou B, aktivní hepatitidou C nebo aktivní infekcí syfilis. Subjekty bez aktivní infekce hepatitidou B, které jsou pozitivní na anti-core protilátku, mohou být zvažovány pro nábor podle vhodnosti přijímat profylaxi nukleosidovými nebo nukleotidovými analogy.
2. Subjekt nesmí dostat žádnou protirakovinnou léčbu do 28 dnů po lymfodepleci (před LEU011). Toto kritérium platí pro následující doplňkové terapie: (i) systémové kortikosteroidy (> 20 mg prednisolonu/den); (ii) jakékoli jiné systémové imunomodulační činidlo (ale viz 11 níže); (iii) radioterapie; (iv) chemoterapie; (v) endokrinní terapie nebo (vi) jakýkoli hodnocený léčivý přípravek.
3. K (iv) Chemoterapii: Interval se prodlužuje na 6 týdnů v případě nitrosomočovin. Toto kritérium se nevztahuje na použití lymfodepleční chemoterapie před léčbou LEU011.
4. Předchozí terapie LEU011. Nicméně předchozí blokáda imunitního kontrolního bodu (např. anti-PD1, PD-L1 nebo CTLA-4) nebo protilátková terapie imunitního agonisty (např. anti-4-1BB, OX40, CD40 atd.) nevylučuje účast, ale před léčbou LEU011 musí být 30 dní vymývací období.
5. Současné užívání antikoagulační léčby warfarinem a jiných kumarinů není přípustné. Mohou být podávány jiné třídy antikoagulancií.
6. Přítomnost závažných komorbidit, jako je aktivní závažné onemocnění kardiovaskulárního, respiračního nebo imunitního systému, které pravděpodobně naruší schopnost podstoupit zkušební léčbu, jako je nedávný infarkt myokardu, městnavé srdeční selhání, aktivní gastrointestinální krvácení, aktivní gastrointestinální ulcerace, zánětlivé onemocnění střev, ischemická choroba srdeční, onemocnění periferních tepen, pneumonitida, střevní obstrukce, sepse nebo nekontrolovaná hypertenze.
7. Klinicky aktivní autoimunitní onemocnění, např. celiakie (abnormální test na protilátky proti TTG vylučuje nábor) nebo intersticiální plicní onemocnění. Subklinické nebo klidové autoimunitní onemocnění nevylučuje z účasti (např. eutyreoidní pacienti na substituční terapii tyroxinem nebo pacienti s diabetem 1. typu na inzulínové terapii).
8. Aktivní infekce, která vyžaduje antimikrobiální léčbu.
9. Subjekty, u kterých je podle úsudku zkoušejícího nepravděpodobné, že dokončí nebo dodrží všechny studijní návštěvy nebo postupy požadované protokolem.
10. Hypersenzitivita na kteroukoli složku LEU011 (např. Alergie na albumin nebo DMSO).
11. Alergie nebo kontraindikace na cyklofosfamid nebo fludarabin.
12. Těhotenství.
13. Kojení.
14. Subjekty, které dostaly živou vakcínu čtyři týdny nebo méně před zařazením, nejsou způsobilé pro nábor do studie. Během léčby a po dobu tří měsíců po léčbě fludarabinem je podávání živých vakcín zakázáno. Žádná z aktuálně dostupných vakcín proti covidu 19 není pro tento účel považována za živou, protože všechny jsou replikačně defektní.