LEU01101: Sikkerhed og foreløbig effektivitet af LEU011 i solide tumorer. (AERIAL)

Inklusionskriterier:

1. Histologisk og/eller cytologisk bekræftet solid tumor.
2. 18 år eller ældre på tidspunktet for samtykke
3. Recidiverende/refraktær solid tumor uden standardbehandlingsmuligheder tilgængelige eller egnede (f. overfølsomhedsreaktion) og ingen helbredende tilgang mulig.
4. Tumorekspression af NKG2DL-protein. Minimumskravet er tilstedeværelsen af ​​en eller flere ligander på 10 % eller flere celler, omfattende tumor og/eller stroma.
5. Mindst én mållæsion, der kan måles med RECIST v1.1-kriterier på CT- eller MR-scanning inden for fire ugers behandling, som ikke er blevet bestrålet eller er udviklet siden seneste strålebehandling. Mållæsionen bør ikke bruges som et sted for tumorbiopsi.
6. Eastern Co-operative Oncology Performance Status på 0-1.
7. Normal hjertefunktion vurderet ved elektrokardiografi og ekkokardiografi (ECHO. Venstre ventrikel ejektionsfraktion skal være normal i henhold til institutionelle værdier.
8. Baseline iltmætning på mindst 95 %

9. Hæmatologiske resultater skal vise:

   • neutrofiler >1,5 x 109/L,
   • blodplader >100 x 109/L,
   • hæmoglobin >90g/L,
   • INR <1,3.
   • Lymfocytter >0,4 x 109/L

10. Biokemiske resultater skal vise:

    • kreatininclearance > 40 ml/min/1,73 m2 (beregnet ved hjælp af Chronic Kidney Disease Epidemiology [CKD-EPI] ligningen); bilirubin <1,25 gange ULN;
    • ALT/AST <2,5 gange ULN (<5 gange ULN hvis levermetastaser er til stede);
    • Albumin > 30g/L
11. Accepter at bruge højeffektiv prævention (hvis relevant). Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest. Se afsnit 3.3 for flere detaljer.
12. Sygdom modtagelig for biopsi.
13. Forventet levetid på mindst 6 måneder efter efterforskerens vurdering.
14. Skriftligt informeret samtykke forud for enhver prøveprocedure og registrering.
15. Forsøgspersoner skal acceptere at deltage i et yderligere LTFU-forsøg i op til 15 år efter afslutningen af ​​dette forsøg.

Ekskluderingskriterier:

1. Personer med HIV-1, HIV-2, HTLV-1, HTLV-2, aktiv hepatitis B, aktiv hepatitis C eller aktiv syfilisinfektion. Forsøgspersoner uden aktiv hepatitis B-infektion, som er anti-kerne-antistof-positive, kan overvejes til rekruttering under forudsætning af egnethed til at modtage nukleosid- eller nukleotidanalogprofylakse.
2. Forsøgspersonen må ikke have modtaget nogen anti-cancerbehandling inden for 28 dage efter lymfodepletion (før LEU011). Dette kriterium gælder for følgende yderligere behandlinger: (i) systemiske kortikosteroider (> 20 mg prednisolon/dag); (ii) ethvert andet systemisk immunmodulerende middel (men se 11 nedenfor); (iii) strålebehandling; (iv) kemoterapi; (v) endokrin terapi eller (vi) ethvert forsøgslægemiddel.
3. Vedrørende (iv) Kemoterapi: Interval forlænges til 6 uger for nitrosoureas. Dette kriterium gælder ikke for brug af lymfodepleterende kemoterapi forud for behandling med LEU011.
4. Tidligere LEU011 terapi. Men forudgående blokade af immunkontrolpunkter (f.eks. anti-PD1, PD-L1 eller CTLA-4) eller immunagonistantistofterapi (f.eks. anti-4-1BB, OX40, CD40 etc) udelukker ikke deltagelse, men der skal være en udvaskningsperiode på 30 dage før behandling med LEU011.
5. Samtidig brug af warfarin antikoagulantbehandling og andre coumariner er ikke tilladt. Andre klasser af antikoagulantia kan gives.
6. Tilstedeværelsen af ​​større komorbiditet såsom aktiv alvorlig medicinsk sygdom i det kardiovaskulære, respiratoriske eller immunsystem, der sandsynligvis vil svække evnen til at gennemgå forsøgsbehandling, såsom nyligt myokardieinfarkt, kongestivt hjertesvigt, aktiv gastrointestinal blødning, aktiv gastrointestinal ulceration, inflammatorisk tarmsygdom, iskæmisk hjertesygdom, perifer arteriel sygdom, pneumonitis, intestinal obstruktion, sepsis eller ukontrolleret hypertension.
7. Klinisk aktiv autoimmun sygdom, f.eks. cøliaki (en unormal TTG-antistoftest udelukker rekruttering) eller interstitiel lungesygdom. Subklinisk eller hvilende autoimmun sygdom udelukker ikke deltagelse (f. euthyreoideapatienter i thyroxinerstatningsbehandling eller patienter med type 1-diabetes i insulinbehandling).
8. Aktiv infektion, der kræver antimikrobiel behandling.
9. Forsøgspersoner, som efter investigatorens vurdering er usandsynligt, at de vil gennemføre eller overholde alle protokollerede undersøgelsesbesøg eller procedurer.
10. Overfølsomhed over for enhver komponent i LEU011 (f. Albumin eller DMSO allergi).
11. Cyclophosphamid eller fludarabin allergi eller kontraindikation.
12. Graviditet.
13. Amning.
14. Forsøgspersoner, der har modtaget en levende vaccine fire uger eller mindre før tilmelding, er ikke berettigede til rekruttering til undersøgelsen. Under behandling og i tre måneder efter behandling med fludarabin er administration af levende vacciner forbudt. Ingen af ​​de aktuelt tilgængelige covid 19-vacciner anses for at være levende til dette formål, da alle er replikationsdefekte.