LEU01101: Veiligheid en voorlopige werkzaamheid van LEU011 bij solide tumoren. (AERIAL)

Inclusiecriteria:

1. Histologisch en/of cytologisch bevestigde solide tumor.
2. 18 jaar of ouder op het moment van toestemming
3. Recidiverende/refractaire solide tumor waarvoor geen standaardbehandelingsopties beschikbaar of geschikt zijn (bijv. overgevoeligheidsreactie) en geen curatieve aanpak mogelijk.
4. Tumorexpressie van NKG2DL-eiwit. De minimale vereiste is de aanwezigheid van één of meer liganden op 10% of meer cellen, inclusief tumor en/of stroma.
5. Ten minste één doellaesie meetbaar volgens de RECIST v1.1-criteria op CT- of MRI-scanning binnen vier weken na de behandeling, die niet is bestraald of verergerd is sinds de meest recente radiotherapiebehandeling. De doellaesie mag niet worden gebruikt als locatie voor een tumorbiopsie.
6. Eastern Co-operative Oncology Prestatiestatus van 0-1.
7. Normale hartfunctie zoals beoordeeld door elektrocardiografie en echocardiografie (ECHO. De linkerventrikelejectiefractie moet normaal zijn volgens de institutionele waarden.
8. Basislijnzuurstofverzadiging van minimaal 95%

9. Hematologische resultaten moeten aantonen:

   • neutrofielen >1,5 x 109/l,
   • bloedplaatjes >100 x 109/l,
   • hemoglobine >90 g/l,
   • INR<1,3.
   • Lymfocyten >0,4 x 109/l

10. Biochemische resultaten moeten aantonen:

    • creatinineklaring > 40 ml/min/1,73 m2 (berekend met behulp van de Chronic Kidney Disease Epidemiology [CKD-EPI]-vergelijking); bilirubine <1,25 maal ULN;
    • ALT/AST <2,5 keer ULN (<5 keer ULN als er levermetastasen aanwezig zijn);
    • Albumine > 30 g/l
11. Ga akkoord met het gebruik van zeer effectieve anticonceptie (indien van toepassing). Vrouwen die zwanger kunnen worden (WOCBP) moeten een negatieve zwangerschapstest in serum of urine ondergaan. Zie paragraaf 3.3 voor meer details.
12. Ziekte vatbaar voor biopsie.
13. Levensverwachting van minimaal 6 maanden, naar het oordeel van de onderzoeker.
14. Schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan elke proefprocedure en registratie.
15. Proefpersonen moeten ermee instemmen deel te nemen aan een aanvullend LTFU-onderzoek gedurende maximaal 15 jaar na voltooiing van dit onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

1. Onderwerpen met HIV-1, HIV-2, HTLV-1, HTLV-2, actieve hepatitis B, actieve hepatitis C of actieve syfilisinfectie. Proefpersonen zonder actieve Hepatitis B-infectie die positief zijn voor anti-kernantilichamen kunnen in aanmerking komen voor rekrutering, op voorwaarde dat zij geschikt zijn om profylaxe met nucleoside- of nucleotide-analogen te ontvangen.
2. De proefpersoon mag binnen 28 dagen na de lymfodendepletie (vóór LEU011) geen kankerbehandeling hebben ondergaan. Dit criterium is van toepassing op de volgende aanvullende therapieën: (i) systemische corticosteroïden (> 20 mg prednisolon/dag); (ii) elk ander systemisch immuunmodulerend middel (maar zie 11 hieronder); (iii) radiotherapie; (iv) chemotherapie; (v) endocriene therapie of (vi) een geneesmiddel voor onderzoek.
3. Wat betreft (iv) Chemotherapie: Het interval wordt verlengd tot 6 weken in het geval van nitrosourea. Dit criterium is niet van toepassing op het gebruik van lymfodendepleterende chemotherapie voorafgaand aan de behandeling met LEU011.
4. Eerdere LEU011-therapie. Echter, een eerdere blokkade van het immuuncontrolepunt (bijv. anti-PD1, PD-L1 of CTLA-4) of immuunagonistische antilichaamtherapie (bijv. anti-4-1BB, OX40, CD40 enz.) sluit deelname niet uit, maar er moet een wash-outperiode van 30 dagen zijn voorafgaand aan de behandeling met LEU011.
5. Gelijktijdig gebruik van antistollingstherapie met warfarine en andere coumarines is niet toegestaan. Andere klassen anticoagulantia kunnen worden gegeven.
6. De aanwezigheid van ernstige comorbiditeit, zoals een actieve ernstige medische ziekte van het cardiovasculaire, respiratoire of immuunsysteem die waarschijnlijk het vermogen om een ​​proefbehandeling te ondergaan zal belemmeren, zoals een recent myocardinfarct, congestief hartfalen, actieve gastro-intestinale bloeding, actieve gastro-intestinale ulceratie, inflammatoire darmziekte, ischemische hartziekte, perifere arteriële ziekte, pneumonitis, darmobstructie, sepsis of ongecontroleerde hypertensie.
7. Klinisch actieve auto-immuunziekte, bijvoorbeeld coeliakie (een abnormale TTG-antilichaamtest sluit rekrutering uit) of interstitiële longziekte. Subklinische of rustende auto-immuunziekten sluiten deelname niet uit (bijv. euthyroïde patiënten die thyroxinesubstitutietherapie krijgen of patiënten met type 1-diabetes die insulinetherapie krijgen).
8. Actieve infectie die antimicrobiële behandeling vereist.
9. Proefpersonen die, naar het oordeel van de onderzoeker, waarschijnlijk niet alle in het protocol vereiste studiebezoeken of procedures zullen voltooien of naleven.
10. Overgevoeligheid voor een bestanddeel van LEU011 (bijv. Albumine- of DMSO-allergie).
11. Cyclofosfamide- of fludarabine-allergie of contra-indicatie.
12. Zwangerschap.
13. Borstvoeding.
14. Proefpersonen die vier weken of minder vóór inschrijving een levend vaccin hebben gekregen, komen niet in aanmerking voor rekrutering voor het onderzoek. Tijdens de behandeling en gedurende drie maanden na de behandeling met fludarabine is de toediening van levende vaccins verboden. Geen van de momenteel beschikbare covid 19-vaccins wordt voor dit doel als levend beschouwd, aangezien ze allemaal replicatie-defect zijn.