LEU01101: Seguridad y eficacia preliminar de LEU011 en tumores sólidos. (AERIAL)

Criterios de inclusión:

1. Tumor sólido confirmado histológica y/o citológicamente.
2. 18 años o más al momento del consentimiento
3. Tumor sólido en recaída/refractario sin opciones de tratamiento estándar disponibles o adecuadas (p. ej. reacción de hipersensibilidad) y no es posible un enfoque curativo.
4. Expresión tumoral de la proteína NKG2DL. El requisito mínimo es la presencia de uno o más ligandos en el 10% o más de las células, abarcando el tumor y/o el estroma.
5. Al menos una lesión diana medible según los criterios RECIST v1.1 en tomografía computarizada o resonancia magnética dentro de las cuatro semanas posteriores al tratamiento que no haya sido irradiada o haya progresado desde el tratamiento de radioterapia más reciente. La lesión diana no debe utilizarse como sitio para la biopsia del tumor.
6. Estado de desempeño de oncología cooperativa del este de 0-1.
7. Función cardíaca normal evaluada mediante electrocardiografía y ecocardiografía (ECHO. La fracción de eyección del ventrículo izquierdo debe ser normal según los valores institucionales.
8. Saturación basal de oxígeno de al menos el 95 %.

9. Los resultados de hematología deben mostrar:

   • neutrófilos >1,5 x 109/l,
   • plaquetas >100 x 109/L,
   • hemoglobina >90g/L,
   • INR<1,3.
   • Linfocitos >0,4 x 109/L

10. Los resultados de bioquímica deben mostrar:

    • aclaramiento de creatinina > 40 ml/min/1,73 m2 (calculado utilizando la ecuación de Epidemiología de la Enfermedad Renal Crónica [CKD-EPI]); bilirrubina <1,25 veces el LSN;
    • ALT/AST <2,5 veces el LSN (<5 veces el LSN si hay metástasis hepáticas presentes);
    • Albúmina > 30g/L
11. Acepte utilizar anticonceptivos altamente efectivos (si corresponde). Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa. Consulte la sección 3.3 para obtener más detalles.
12. Enfermedad susceptible de biopsia.
13. Esperanza de vida de al menos 6 meses, a juicio del investigador.
14. Consentimiento informado por escrito previo a cualquier procedimiento de ensayo y registro.
15. Los sujetos deben aceptar participar en un ensayo LTFU adicional durante un máximo de 15 años después de completar este ensayo.

Criterio de exclusión:

1. Sujetos con infección por VIH-1, VIH-2, HTLV-1, HTLV-2, hepatitis B activa, hepatitis C activa o sífilis activa. Los sujetos sin infección activa por hepatitis B que tengan anticuerpos anti-núcleo positivos pueden ser considerados para el reclutamiento sujeto a la idoneidad para recibir profilaxis con análogos de nucleósidos o nucleótidos.
2. El sujeto no debe haber recibido ningún tratamiento contra el cáncer dentro de los 28 días posteriores a la linfodepleción (antes de LEU011). Este criterio se aplica a las siguientes terapias adicionales: (i) corticosteroides sistémicos (> 20 mg de prednisolona/día); (ii) cualquier otro agente inmunomodulador sistémico (pero consulte el punto 11 a continuación); (iii) radioterapia; (iv) quimioterapia; (v) terapia endocrina o (vi) cualquier medicamento en investigación.
3. Respecto a (iv) Quimioterapia: Se amplía el intervalo a 6 semanas en el caso de nitrosoureas. Este criterio no se aplica al uso de quimioterapia linfodeplectora antes del tratamiento con LEU011.
4. Terapia previa con LEU011. Sin embargo, el bloqueo previo de los puntos de control inmunológico (p. ej. anti-PD1, PD-L1 o CTLA-4) o terapia con anticuerpos inmunoagonistas (p. ej. anti-4-1BB, OX40, CD40, etc.) no excluye la participación, pero debe haber un período de lavado de 30 días antes del tratamiento con LEU011.
5. No se permite el uso simultáneo de terapia anticoagulante con warfarina y otras cumarinas. Se pueden administrar otras clases de anticoagulantes.
6. La presencia de comorbilidad importante, como una enfermedad médica importante activa del sistema cardiovascular, respiratorio o inmunológico que probablemente afecte la capacidad de someterse a la terapia de prueba, como un infarto de miocardio reciente, insuficiencia cardíaca congestiva, hemorragia gastrointestinal activa, ulceración gastrointestinal activa, enfermedad inflamatoria intestinal, cardiopatía isquémica, enfermedad arterial periférica, neumonitis, obstrucción intestinal, sepsis o hipertensión no controlada.
7. Enfermedad autoinmune clínicamente activa, por ejemplo, enfermedad celíaca (una prueba de anticuerpos TTG anormal impide el reclutamiento) o enfermedad pulmonar intersticial. Las enfermedades autoinmunes subclínicas o inactivas no excluyen la participación (p. ej. pacientes eutiroideos en terapia de reemplazo de tiroxina o pacientes con diabetes tipo 1 en terapia con insulina).
8. Infección activa que requiere tratamiento antimicrobiano.
9. Sujetos que, a juicio del investigador, es poco probable que completen o cumplan con todos los procedimientos o visitas de estudio requeridos por el protocolo.
10. Hipersensibilidad a cualquier componente de LEU011 (p. ej. Alergia a la albúmina o al DMSO).
11. Alergia o contraindicación a ciclofosfamida o fludarabina.
12. El embarazo.
13. Amamantamiento.
14. Los sujetos que hayan recibido una vacuna viva cuatro semanas o menos antes de la inscripción no son elegibles para participar en el estudio. Durante el tratamiento y durante los tres meses posteriores al tratamiento con fludarabina, está prohibida la administración de vacunas vivas. Ninguna de las vacunas contra el covid 19 actualmente disponibles se considera viva para este fin, ya que todas tienen replicación defectuosa.