LEU01101: Sikkerhet og foreløpig effektivitet av LEU011 i solide svulster. (AERIAL)

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk og/eller cytologisk bekreftet solid svulst.
2. 18 år eller eldre på tidspunktet for samtykke
3. Tilbakefallende/refraktær solid svulst uten standard behandlingsalternativer tilgjengelig eller egnet (f.eks. overfølsomhetsreaksjon) og ingen kurativ tilnærming mulig.
4. Tumoruttrykk av NKG2DL-protein. Minimumskravet er tilstedeværelsen av en eller flere ligander på 10 % eller flere celler, som omfatter tumor og/eller stroma.
5. Minst én mållesjon som kan måles med RECIST v1.1-kriterier på CT- eller MR-skanning innen fire uker etter behandling som ikke har blitt bestrålt eller har utviklet seg siden siste strålebehandling. Mållesjonen skal ikke brukes som et sted for tumorbiopsi.
6. Eastern Co-operative Oncology Performance Status på 0-1.
7. Normal hjertefunksjon vurdert ved elektrokardiografi og ekkokardiografi (ECHO. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon må være normal i henhold til institusjonelle verdier.
8. Baseline oksygenmetning på minst 95 %

9. Hematologiske resultater må vise:

   • nøytrofiler >1,5 x 109/L,
   • blodplater >100 x 109/L,
   • hemoglobin >90g/l,
   • INR <1,3.
   • Lymfocytter >0,4 x 109/L

10. Biokjemiresultater må vise:

    • kreatininclearance > 40 ml/min/1,73 m2 (beregnet ved bruk av Chronic Kidney Disease Epidemiology [CKD-EPI] ligningen); bilirubin <1,25 ganger ULN;
    • ALAT/AST <2,5 ganger ULN (<5 ganger ULN hvis levermetastaser er tilstede);
    • Albumin > 30g/L
11. Godta å bruke svært effektiv prevensjon (hvis aktuelt). Kvinner i fertil alder (WOCBP) må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest. Se avsnitt 3.3 for flere detaljer.
12. Sykdom mottakelig for biopsi.
13. Forventet levealder på minst 6 måneder, etter etterforskerens mening.
14. Skriftlig informert samtykke før prøveprosedyre og registrering.
15. Forsøkspersonene må godta å delta i en ekstra LTFU-utprøving i opptil 15 år etter at denne prøven er fullført.

Ekskluderingskriterier:

1. Personer med HIV-1, HIV-2, HTLV-1, HTLV-2, aktiv hepatitt B, aktiv hepatitt C eller aktiv syfilisinfeksjon. Personer uten aktiv hepatitt B-infeksjon som er anti-kjerne-antistoff-positive kan vurderes for rekruttering med forbehold om egnethet til å motta nukleosid- eller nukleotidanalogprofylakse.
2. Forsøkspersonen må ikke ha mottatt kreftbehandling innen 28 dager etter lymfodeplesjon (før LEU011). Dette kriteriet gjelder for følgende tilleggsbehandlinger: (i) systemiske kortikosteroider (> 20 mg prednisolon/dag); (ii) ethvert annet systemisk immunmodulerende middel (men se 11 nedenfor); (iii) strålebehandling; (iv) kjemoterapi; (v) endokrin terapi eller (vi) ethvert forsøkslegemiddel.
3. Vedrørende (iv) Kjemoterapi: Intervallet forlenges til 6 uker ved nitrosourea. Dette kriteriet gjelder ikke for bruk av lymfodepletterende kjemoterapi før behandling med LEU011.
4. Tidligere LEU011-terapi. Imidlertid kan tidligere blokkering av immunkontrollpunkt (f.eks. anti-PD1, PD-L1 eller CTLA-4) eller immunagonistantistoffterapi (f.eks. anti-4-1BB, OX40, CD40 etc) utelukker ikke deltakelse, men det må være en utvaskingsperiode på 30 dager før behandling med LEU011.
5. Samtidig bruk av warfarin antikoagulerende terapi og andre kumariner er ikke tillatt. Andre klasser av antikoagulantia kan gis.
6. Tilstedeværelsen av alvorlig komorbiditet som aktiv alvorlig medisinsk sykdom i det kardiovaskulære, luftveiene eller immunsystemet som sannsynligvis vil svekke evnen til å gjennomgå prøvebehandling, som nylig hjerteinfarkt, kongestiv hjertesvikt, aktiv gastrointestinal blødning, aktiv gastrointestinal sårdannelse, inflammatorisk tarmsykdom, iskemisk hjertesykdom, perifer arteriell sykdom, pneumonitt, intestinal obstruksjon, sepsis eller ukontrollert hypertensjon.
7. Klinisk aktiv autoimmun sykdom, f.eks. cøliaki (en unormal TTG-antistofftest utelukker rekruttering) eller interstitiell lungesykdom. Subklinisk eller hvilende autoimmun sykdom utelukker ikke deltakelse (f. euthyreoideapasienter på tyroksinbehandling eller pasienter med type 1 diabetes på insulinbehandling).
8. Aktiv infeksjon som krever antimikrobiell behandling.
9. Forsøkspersoner som, etter etterforskerens vurdering, neppe vil fullføre eller overholde alle protokollkrevde studiebesøk eller prosedyrer.
10. Overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i LEU011 (f. Albumin eller DMSO allergi).
11. Cyklofosfamid eller fludarabin allergi eller kontraindikasjon.
12. Svangerskap.
13. Amming.
14. Forsøkspersoner som har mottatt en levende vaksine fire uker eller mindre før påmelding er ikke kvalifisert for rekruttering til studien. Under behandling og i tre måneder etter behandling med fludarabin er administrasjon av levende vaksiner forbudt. Ingen av de tilgjengelige covid 19-vaksinene anses å være levende for dette formålet siden alle er replikasjonsdefekte.