LEU01101: Säkerhet och preliminär effekt av LEU011 i solida tumörer. (AERIAL)

Inklusionskriterier:

1. Histologiskt och/eller cytologiskt bekräftad solid tumör.
2. 18 år eller äldre vid tidpunkten för samtycke
3. Återfall/refraktär solid tumör utan standardbehandlingsalternativ tillgängliga eller lämpliga (t. överkänslighetsreaktion) och inget botande tillvägagångssätt är möjligt.
4. Tumöruttryck av NKG2DL-protein. Minimikravet är närvaron av en eller flera ligander på 10 % eller flera celler, omfattande tumör och/eller stroma.
5. Minst en målskada som kan mätas med RECIST v1.1-kriterier på CT- eller MRI-skanning inom fyra veckors behandling som inte har bestrålats eller har utvecklats sedan senaste strålbehandlingsbehandlingen. Målskadan ska inte användas som plats för tumörbiopsi.
6. Eastern Co-operative Oncology Performance Status på 0-1.
7. Normal hjärtfunktion bedömd med elektrokardiografi och ekokardiografi (ECHO. Vänster ventrikulär ejektionsfraktion måste vara normal enligt institutionella värden.
8. Baslinje syremättnad på minst 95 %

9. Hematologiska resultat måste visa:

   • neutrofiler >1,5 x 109/L,
   • trombocyter >100 x 109/L,
   • hemoglobin >90g/L,
   • INR <1,3.
   • Lymfocyter >0,4 x 109/L

10. Biokemiresultat måste visa:

    • kreatininclearance > 40 ml/min/1,73 m2 (beräknat med användning av ekvationen Chronic Kidney Disease Epidemiology [CKD-EPI]); bilirubin <1,25 gånger ULN;
    • ALAT/AST <2,5 gånger ULN (<5 gånger ULN om levermetastaser finns);
    • Albumin > 30g/L
11. Gå med på att använda högeffektiva preventivmedel (om tillämpligt). Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest. Se avsnitt 3.3 för mer information.
12. Sjukdom mottaglig för biopsi.
13. Förväntad livslängd på minst 6 månader, enligt utredarens uppfattning.
14. Skriftligt informerat samtycke före eventuellt provförfarande och registrering.
15. Försökspersoner måste samtycka till att delta i ytterligare en LTFU-prövning i upp till 15 år efter avslutad prövning.

Exklusions kriterier:

1. Patienter med HIV-1, HIV-2, HTLV-1, HTLV-2, aktiv hepatit B, aktiv hepatit C eller aktiv syfilisinfektion. Försökspersoner utan aktiv Hepatit B-infektion som är anti-kärnantikroppspositiva kan övervägas för rekrytering beroende på lämplighet att få nukleosid- eller nukleotidanalogprofylax.
2. Försökspersonen får inte ha fått någon anti-cancerbehandling inom 28 dagar efter lymfodpletion (före LEU011). Detta kriterium gäller för följande ytterligare behandlingar: (i) Systemiska kortikosteroider (> 20 mg prednisolon/dag). (ii) något annat systemiskt immunmodulerande medel (men se 11 nedan); (iii) strålbehandling; (iv) kemoterapi; (v) endokrin terapi eller (vi) något prövningsläkemedel.
3. Angående (iv) Kemoterapi: Intervallet förlängs till 6 veckor för nitrosoureas. Detta kriterium gäller inte användningen av lymfodpletterande kemoterapi före behandling med LEU011.
4. Tidigare LEU011-terapi. Men tidigare blockad av immunkontrollpunkter (t.ex. anti-PD1, PD-L1 eller CTLA-4) eller immunagonistantikroppsterapi (t.ex. anti-4-1BB, OX40, CD40 etc) utesluter inte deltagande, men det måste finnas en tvättperiod på 30 dagar innan behandling med LEU011.
5. Samtidig användning av warfarinantikoagulantia och andra kumariner är inte tillåten. Andra klasser av antikoagulantia kan ges.
6. Förekomsten av allvarlig komorbiditet såsom aktiv allvarlig medicinsk sjukdom i hjärt-, andnings- eller immunsystemet som sannolikt försämrar förmågan att genomgå försöksbehandling, såsom nyligen genomförd hjärtinfarkt, kronisk hjärtsvikt, aktiv gastrointestinal blödning, aktiv gastrointestinal sårbildning, inflammatorisk tarmsjukdom, ischemisk hjärtsjukdom, perifer artärsjukdom, pneumonit, tarmobstruktion, sepsis eller okontrollerad hypertoni.
7. Kliniskt aktiv autoimmun sjukdom, t.ex. celiaki (ett onormalt TTG-antikroppstest utesluter rekrytering) eller interstitiell lungsjukdom. Subklinisk eller vilande autoimmun sjukdom utesluter inte deltagande (t.ex. euthyroidpatienter på tyroxinersättningsterapi eller patienter med typ 1-diabetes på insulinbehandling).
8. Aktiv infektion som kräver antimikrobiell behandling.
9. Försökspersoner som, enligt utredarens bedömning, sannolikt inte kommer att slutföra eller följa alla protokoll som krävs för studiebesök eller procedurer.
10. Överkänslighet mot någon komponent i LEU011 (t.ex. albumin eller DMSO allergi).
11. Cyklofosfamid eller fludarabin allergi eller kontraindikation.
12. Graviditet.
13. Amning.
14. Försökspersoner som har fått ett levande vaccin fyra veckor eller färre före registreringen är inte kvalificerade för rekrytering till studien. Under behandling och i tre månader efter behandling med fludarabin är administrering av levande vaccin förbjuden. Inget av de för närvarande tillgängliga covid 19-vaccinerna anses vara levande för detta ändamål eftersom alla är replikationsdefekta.