Golidositinibi yhdistelmänä sintilimabin kanssa paikallisesti edenneen tai metastaattisen ei-pienisoluisen keuhkosyövän (NSCLC) PD-L1-valitun hoitoon (JACKPOT33)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Pystyy antamaan allekirjoitettu ja päivätty kirjallinen tietoinen suostumus.
2. ≥18-75-vuotiaat aikuiset.
3. ECOG-suorituskykytila ​​0-1.
4. Arvioitu elinajanodote ≥ 12 viikkoa
5. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC), vaihe IIIB/IIIC (ei sovellu samanaikaiseen kemoterapiaan) tai vaihe IV AJCC:n 8. mukaan
6. Ilman EGFR- tai ALK-mutaatioita.
7. Riittävä luuydinreservi ja elinjärjestelmän toiminnot.
8. Potilaita, joilla on vakaa ja oireellinen aivometastaasi (BM), voidaan ottaa mukaan.

Osa A Annoksen nostaminen:

Potilaiden on täytynyt olla uusiutunut ≥ 1 aiemman systeemisen hoidon jälkeen tai heillä on täytynyt olla refraktorisia/intolerantteja ≥ 1 aiemman systeemisen hoidon jälkeen.

Osan B annoksen laajennus:

1. Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST 1.1:n mukaan.
2. Aiemmin systeeminen hoitamaton pitkälle edenneen taudin vuoksi.
3. PD-L1 TPS ≥ 50 % (kohortti 1), PD-L1 TPS 1–49 % (kohortti 2)

Poissulkemiskriteerit:

1. Histopatologia vahvisti NSCLC:n ja pienisoluisen keuhkosyövän sekoituksen
2. Tunnetut aktiiviset keskushermoston etäpesäkkeet ja/tai karsinoomatoosi aivokalvontulehdus.
3. Aiempi pahanlaatuisuus 5 vuoden sisällä
4. Aiempi elinsiirto tai hematopoieettinen kantasolusiirto
5. Vaikea keuhkojen toiminnan heikkeneminen tai interstitiaalinen keuhkosairaus, joka on vaatinut suun tai IV steroideja
6. Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa 2 vuoden sisällä
7. Immunopuutos tai jota hoidetaan immunosuppressiivisella hoidolla (mukaan lukien systeeminen glukokortikoidi) 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
8. Aktiiviset infektiot
9. Merkittävä sydänsairaus
10. Muut tutkijan arvioimat vakavat tai hallitsemattomat systeemiset sairaudet.

Osa A Annoksen nostaminen:

1. Aiempi systeeminen hoito anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CD137- tai stimuloivalla tai synergistisellä T-solureseptorilla (CTLA-4、OX-40、CD137) 4:n sisällä viikkoa

Osa B Annoksen laajennus:

1. Mikä tahansa aikaisempi systeeminen kasvainten vastainen hoito
2. Aikaisempi systeeminen immunoterapia, mukaan lukien anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 tai stimuloiva tai synergistinen T-solureseptori (CTLA-4、OX-40、CD137)