Golidocitinib in Kombination mit Sintilimab zur PD-L1-Auswahlbehandlung bei lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) (JACKPOT33)

Einschlusskriterien:

1. Sie müssen in der Lage sein, eine unterzeichnete und datierte schriftliche Einverständniserklärung vorzulegen.
2. Erwachsene im Alter von ≥18 bis 75 Jahren.
3. ECOG-Leistungsstatus 0-1.
4. Voraussichtliche Lebenserwartung ≥ 12 Wochen
5. Histologisch oder zytologisch bestätigter nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (NSCLC), Stadium IIIB/IIIC (nicht geeignet für begleitende Radiochemotherapie) oder Stadium IV gemäß AJCC 8
6. Ohne EGFR- oder ALK-Mutationen.
7. Ausreichende Knochenmarkreserve und Organsystemfunktionen.
8. Patienten mit stabiler und symptomatischer Hirnmetastasierung (BM) können aufgenommen werden.

Teil A Dosiserhöhung:

Die Patienten müssen nach mindestens einer vorangegangenen systemischen Therapie(n) gegen NSCLC einen Rückfall erlitten haben oder refraktär/intolerant gegenüber dieser gewesen sein

Teil B Dosiserweiterung:

1. Mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST 1.1.
2. Zuvor systemisch unbehandelt bei fortgeschrittener Erkrankung.
3. PD-L1 TPS ≥ 50 % (Kohorte 1), PD-L1 TPS 1–49 % (Kohorte 2)

Ausschlusskriterien:

1. Die Histopathologie bestätigte eine Mischung aus NSCLC und kleinzelligem Lungenkrebs
2. Bekannte Metastasen im aktiven Zentralnervensystem (ZNS) und/oder karzinomatöse Meningitis.
3. Frühere Malignität innerhalb von 5 Jahren
4. Vorgeschichte einer Organtransplantation oder hämatopoetischen Stammzelltransplantation
5. Schwere Verschlechterung der Lungenfunktion oder interstitielle Lungenerkrankung, die orale oder intravenöse Steroide erforderlich machte
6. Aktive Autoimmunerkrankung, die innerhalb von 2 Jahren eine systemische Therapie erfordert
7. Immunschwäche oder Behandlung mit einer immunsuppressiven Therapie (einschließlich systemischem Glukokortikoid) innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
8. Aktive Infektionen
9. Erhebliche Herzerkrankung
10. Andere vom Prüfarzt beurteilte schwerwiegende oder unkontrollierte systemische Erkrankungen.

Teil A Dosiserhöhung:

1. Vorherige systemische Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1-, Anti-PD-L2-, Anti-CD137- oder stimulierenden oder synergistischen T-Zell-Rezeptor (CTLA-4、OX-40、CD137) innerhalb von 4 Wochen

Teil B Dosiserweiterung:

1. Jede vorherige systemische Antitumortherapie
2. Vorherige systemische Immuntherapie, einschließlich Anti-PD-1, Anti-PD-L1, Anti-PD-L2, Anti-CD137 oder stimulierender oder synergistischer T-Zell-Rezeptor (CTLA-4、OX-40、CD137)