Golidocytynib w skojarzeniu z sintilimabem w leczeniu wybranego leczenia PD-L1 Niedrobnokomórkowy rak płuca (NSCLC) miejscowo zaawansowany lub z przerzutami (JACKPOT33)

Kryteria przyjęcia:

1. Być w stanie dostarczyć podpisaną i opatrzoną datą, pisemną świadomą zgodę.
2. Dorośli w wieku ≥18 do 75 lat.
3. Stan wydajności ECOG 0-1.
4. Przewidywana długość życia ≥ 12 tygodni
5. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony niedrobnokomórkowy rak płuc (NSCLC), stopień IIIB/IIIC (nie nadaje się do jednoczesnej chemioradioterapii) lub stopień IV według AJCC 8.
6. Bez mutacji EGFR i ALK.
7. Odpowiednia rezerwa szpiku kostnego i funkcje układu narządów.
8. Do badania można włączyć pacjentów ze stabilnymi i objawowymi przerzutami do mózgu (BM).

Część A Zwiększanie dawki:

U pacjentów musiał wystąpić nawrót choroby po ≥ 1 wcześniejszej terapii systemowej NSCLC lub wykazywać oporność/nietolerancję na ≥ 1 terapię systemową

Rozszerzenie dawki części B:

1. Co najmniej jedna mierzalna zmiana zgodnie z RECIST 1.1.
2. Wcześniej nieleczone ogólnoustrojowo z powodu zaawansowanej choroby.
3. PD-L1 TPS ≥ 50% (kohorta 1), PD-L1 TPS 1-49% (kohorta 2)

Kryteria wyłączenia:

1. Histopatologia potwierdziła mieszankę NSCLC i drobnokomórkowego raka płuc
2. Znane aktywne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i (lub) rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych.
3. Wcześniejszy nowotwór złośliwy w ciągu 5 lat
4. Historia przeszczepiania narządów lub przeszczepiania krwiotwórczych komórek macierzystych
5. Ciężkie pogorszenie czynności płuc lub śródmiąższowa choroba płuc wymagająca doustnych lub dożylnych sterydów
6. Aktywna choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia systemowego w ciągu 2 lat
7. Niedobór odporności lub leczenie immunosupresyjne (w tym glikokortykosteroidy podawane ogólnoustrojowo) w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką badanego leku.
8. Aktywne infekcje
9. Znaczące zaburzenie serca
10. Inne poważne lub niekontrolowane choroby ogólnoustrojowe ocenione przez badacza.

Część A Zwiększanie dawki:

1. Wcześniejsza terapia systemowa anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2, anty-CD137 lub stymulującym lub synergistycznym receptorem komórek T (CTLA-4, OX-40, CD137) w ciągu 4 tygodnie

Część B Zwiększanie dawki:

1. Jakakolwiek wcześniejsza ogólnoustrojowa terapia przeciwnowotworowa
2. Wcześniejsza immunoterapia ogólnoustrojowa, w tym anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2, anty-CD137 lub stymulujący lub synergistyczny receptor komórek T (CTLA-4, OX-40, CD137)