Golidocitinib i kombination med Sintilimab til PD-L1 udvalgt behandling lokalt avanceret eller metastatisk ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) (JACKPOT33)

Inklusionskriterier:

1. Kunne give et underskrevet og dateret, skriftligt informeret samtykke.
2. Voksne i alderen ≥18 til 75 år.
3. ECOG ydeevne status 0-1.
4. Forventet forventet levetid ≥ 12 uger
5. Histologisk eller cytologisk bekræftet ikke-småcellet lungecancer (NSCLC), trin IIIB/IIIC (ikke egnet til samtidig kemoradioterapi) eller trin IV i henhold til AJCC 8.
6. Uden EGFR eller ALK mutationer.
7. Tilstrækkelig knoglemarvsreserve og organsystemfunktioner.
8. Patienter med stabil og symptomatisk hjernemetastase (BM) kan indskrives.

Del A Dosiseskalering:

Patienterne skal have fået tilbagefald efter eller været refraktære/intolerante over for ≥ 1 tidligere systemisk behandling(er) for NSCLC

Del B dosisudvidelse:

1. Mindst én målbar læsion i henhold til RECIST 1.1.
2. Tidligere systemisk ubehandlet for fremskreden sygdom.
3. PD-L1 TPS ≥ 50 % (kohorte 1), PD-L1 TPS 1-49 % (kohorte 2)

Ekskluderingskriterier:

1. Histopatologi bekræftede en blanding af NSCLC og småcellet lungekræft
2. Kendte aktive centralnervesystem (CNS) metastaser og/eller carcinomatøs meningitis.
3. Tidligere malignitet inden for 5 år
4. Anamnese med organtransplantation eller hæmatopoietisk stamcelletransplantation
5. Alvorlig lungefunktionsnedgang eller interstitiel lungesygdom, der har krævet orale eller IV steroider
6. Aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk terapi inden for 2 år
7. Immundefekt eller bliver behandlet med immunsuppressiv behandling (inklusive systemisk glukokortikoid) inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
8. Aktive infektioner
9. Betydelig hjertesygdom
10. Andre alvorlige eller ukontrollerede systemiske sygdomme vurderet af investigator.

Del A Dosiseskalering:

1. Forudgående systemisk terapi med en anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller stimulerende eller synergistisk T-cellereceptor (CTLA-4、OX-40、CD137) inden for 4 uger

Del B Dosisudvidelse:

1. Enhver tidligere systemisk antitumorbehandling
2. Tidligere systemisk immunterapi, herunder anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller stimulerende eller synergistisk T-cellereceptor (CTLA-4、OX-40、CD137)