Golidocitinib i kombinasjon med Sintilimab for PD-L1 utvalgt behandling Lokalt avansert eller metastatisk ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) (JACKPOT33)

Inklusjonskriterier:

1. Kunne gi et signert og datert, skriftlig informert samtykke.
2. Voksne i alderen ≥18 til 75 år.
3. ECOG ytelsesstatus 0-1.
4. Forventet levealder ≥ 12 uker
5. Histologisk eller cytologisk bekreftet ikke-småcellet lungekreft (NSCLC), stadium IIIB/IIIC (ikke egnet for samtidig kjemoradioterapi) eller stadium IV i henhold til AJCC 8.
6. Uten EGFR eller ALK mutasjoner.
7. Tilstrekkelig benmargsreserve og organsystemfunksjoner.
8. Pasienter med stabil og symptomatisk hjernemetastase (BM) kan innskrives.

Del A Doseeskalering:

Pasienter må ha fått tilbakefall etter eller vært refraktære/intolerante overfor ≥ 1 tidligere systemisk(e) behandling(er) for NSCLC

Del B doseutvidelse:

1. Minst én målbar lesjon i henhold til RECIST 1.1.
2. Tidligere systemisk ubehandlet for avansert sykdom.
3. PD-L1 TPS ≥ 50 % (kohort 1), PD-L1 TPS 1–49 % (kohort 2)

Ekskluderingskriterier:

1. Histopatologi bekreftet en blanding av NSCLC og småcellet lungekreft
2. Kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt.
3. Tidligere malignitet innen 5 år
4. Historie med organtransplantasjon eller hematopoetisk stamcelletransplantasjon
5. Alvorlig nedsatt lungefunksjon eller interstitiell lungesykdom som har krevd orale eller IV steroider
6. Aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling innen 2 år
7. Immunsvikt, eller blir behandlet med immunsuppressiv terapi (inkludert systemisk glukokortikoid) innen 7 dager før den første dosen av studiebehandlingen.
8. Aktive infeksjoner
9. Betydelig hjertelidelse
10. Andre alvorlige eller ukontrollerte systemiske sykdommer vurdert av etterforskeren.

Del A Doseeskalering:

1. Tidligere systemisk terapi med en anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller stimulerende eller synergistisk T-cellereseptor (CTLA-4、OX-40、CD137) innen 4 uker

Del B Doseutvidelse:

1. Eventuell tidligere systemisk antitumorterapi
2. Tidligere systemisk immunterapi, inkludert anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller stimulerende eller synergistisk T-cellereseptor (CTLA-4、OX-40、CD137)